Beta lactamase

Influenza

New Delhi metallo-β-lactamase - metallo-beta-lactomase fra New Delhi.

Oprindeligt beskrevet i New Delhi i 2009, bla-genetNDM1 er blevet udbredt i Escherichia coli og Klebsiella pneumoniae fra Indien og Pakistan. I midten af ​​2010, bakterier, der bærer blaNDM-1 genet blev fundet i mange lande, herunder USA og Det Forenede Kongerige, hvor det tilsyneladende blev introduceret af folk involveret i medicinsk turisme til kosmetisk og anden behandling i Indien.

Den type metallo-beta-lactamase NDM-1 kodet af dette gen er aktiv mod de fleste beta-lactam-antibiotika, herunder carbapenemer, som tidligere blev betragtet som meget resistente over for beta-lactamaser.

Litteratur

  • Nizh 2007 № 11 “Antibiotika mister terræn. Er det så? ", Direktør for NIIAH, MD R.S. Kozlov.
  • http://old.consilium-medicum.com/media/infektion/02_06/164.shtml
For at forbedre denne artikel er ønskelig? :
  • Wikify-artikel.
  • Sæt et skabelonkort, der findes for artiklens emne, ned. Et eksempel på brug af skabelonen er i artikler om et lignende emne..
  • Find og placer i form af fodnoter links til autoritative kilder, der bekræfter det, der blev skrevet.

Wikimedia Foundation. 2010.

  • Betablokkere
  • Β-ark

Se hvad "Beta-lactamase" er i andre ordbøger:

Beta (b) -lactamaser er enzymer, der bryder p-lactamringen af ​​penicilliner og cephalosporiner. Syntetiseret af gram + (baciller, clostridia, stafylokokker osv.) Og nogle gram (f.eks. Proteus) bakterier. Generne, der koder for syntesen af ​​bl. Findes i bakterier. kromosom... Ordbog for mikrobiologi

Beta-lactamasehæmmere - er en gruppe kemikalier, der hæmmer bakterielle enzymgrupper med det formål at bekæmpe beta-lactam-antibiotika. Clavulansyre... Wikipedia

Antibiotikum Beta-Lactamovy (Beta-Lactam Antibioticum) er en repræsentant for en gruppe medicinske stoffer, der inkluderer derivater af penicillin og cephalosporin. Molekylerne for alle repræsentanter for denne gruppe inkluderer en beta-lactamring med fire membraner. Eksponering for beta...... Medicinske termer

ANTIBIOTISK BETA-LACTAM - (beta lactam-antibiotikum) er en repræsentant for en gruppe lægemidler, der inkluderer derivater af penicillin og cephalosporin. Molekylerne for alle repræsentanter for denne gruppe inkluderer en firemembran beta-lactamring...... Forklarende ordbog for medicin

Doriprex - Aktiv ingrediens ›› Doripenem * (Doripenem *) Latinsk navn på Doriprex ATX: ›› J01DH Carbapenems Farmakologisk gruppe: Carbapenems Nosologisk klassifikation (ICD 10) ›› J18 Lungebetændelse uden at angive patogenet ›› J18.9 Lungebetændelse......

Flemoklav Solutab - Aktiv ingrediens ›› Amoxicillin * + Clavulansyre * (Amoxicillin * + Clavulansyre *) Latinsk navn Flemoсlav Solutab ATX: ›› J01CR02 Amoxicillin i kombination med enzymhæmmere Farmakologisk gruppe: Penicilliner i...... Ordbog over lægemidler

Lægemiddelresistens af mikroorganismer er mikroorganismers evne til at opretholde vital aktivitet, inklusive reproduktion, på trods af kontakt med kemoterapi-lægemidler. Lægemiddelresistens (resistens) af mikroorganismer adskiller sig fra deres tolerance, hvor mikrobielle celler ikke...... Medicinsk encyklopædi

Klamosar - Aktiv ingrediens ›› Amoxicillin * + Clavulansyre * (Amoxicillin * + Clavulansyre *) Latinsk navn Klamosar ATX: ›› J01CR02 Amoxicillin i kombination med enzymhæmmere Farmakologisk gruppe: Penicilliner i kombinationer...... Ordbog over lægemidler

Cedex - Aktiv ingrediens ›› Ceftibuten * (Ceftibuten *) Latinsk navn på Cedax ATX: ›› J01DD14 Ceftibuten Farmakologisk gruppe: Cephalosporiner Nosologisk klassifikation (ICD 10) ›› A02.0 Salmonella enteritis ›› A09 Ordbog over medicin Diarré og… gastroenteritis

Amoxicillin + clavulansyre - (Amoxicillin / clavulansyre) Sammensætning Amoxicillin (i form af natriumsalt) Penicillin-antibiotikum Clavulansyre (i form af kaliumsalt) Beta lactamasehæmmer... Wikipedia

Beta-lactam-antibiotika: liste over lægemidler

Millioner af mennesker rammes hvert år af smitsomme sygdomme. Nogle sygdomme forsvinder meget hurtigt og kræver ikke brug af antimikrobielle lægemidler, mens andre kun kan håndteres med antibiotika fra beta-lactam-gruppen. De er kendetegnet ved lav toksicitet og høj klinisk virkning..

Generel klassificering af beta-lactam-antibiotika

Antimikrobielle stoffer blev introduceret i 1928. Alexander Fleming bemærkede i løbet af eksperimenterne, at stafylokokker dør af indflydelse fra almindelig skimmel. I løbet af mange års forskning har forskere syntetiseret antibiotika i beta-lactam-serien. Et særpræg ved denne type antibakterielle lægemidler er tilstedeværelsen af ​​en beta-lactamring i molekylformlen. Antibiotika i denne gruppe inkluderer:

  • Penicilliner. De fås fra formkolonier.
  • Cephalosporiner. Stoffer, der har en struktur, der ligner penicilliner, men som kan klare penicillinresistente mikroorganismer.
  • Carbapenemer. De har en mere stabil struktur til beta-lactamaser.
  • Monobactams. Stoffer, der kun er effektive mod gramnegative bakterier.

Penicilliner

Betalactamer af denne art blev opdaget af Alexander Fleming. Bakteriologen efterlod et stykke mugnet brød nær stafylokokker-kolonien og bemærkede, at der ikke var nogen patogener i nærheden af ​​formen. Det rene antibiotikum blev først syntetiseret i 1938. Penicillin er helt sikkert for pattedyr, fordi der er ingen murein i deres kroppe, men nogle mennesker har en medfødt intolerance over for dette stof. Antibakterielle lægemidler kan opdeles i naturlige og syntetiseres kunstigt.

Semisyntetiske penicilliner betragtes som de mest effektive, fordi de er skadelige for de fleste gram-positive og gram-negative bakterier. De virker på de penicillinbindende proteiner fra mikroorganismer, som er hovedkomponenten i cellevæggen. Efter administration trænger penicilliner hurtigt ind i lungerne, nyrerne, slimhinderne i tarmene og reproduktive organer, knoglemarv og knogler (under calciumsyntese), pleural og peritoneal væske.

Indikationer for brug

Penicilliner ordineres til infektion med grampositive og gramnegative stænger, cocci, spirocheter, Pseudomonas aeruginosa og andre bakterier. Naturlige antibiotika anvendes nu i empirisk terapi, dvs. når diagnosen ikke er nøjagtigt fastslået. I andre tilfælde ordinerer læger halvsyntetiske penicilliner. Indikationer til brug:

  • blodinfektion
  • erysipelas;
  • osteomyelitis;
  • meningokokinfektioner;
  • lungebetændelse;
  • purulent pleurisy;
  • difteri;
  • tonsillitis;
  • infektiøse og inflammatoriske sygdomme i ører, mund, næse;
  • actinomycosis;
  • ondartet carbuncle.

I tilfælde af problemer med leverfunktionen ordineres nyrer, hjerte, medicin i lave doser. Den maksimale pædiatriske dosis er 300 mg / dag. Beta-lactam-antibiotika bør ikke anvendes uden kontrol til behandling af disse sygdomme, fordi stammer af patogene bakterier udvikler meget hurtigt resistens over for dem. Hvis denne regel ikke følges, risikerer patienten at skade sig selv.

Kontraindikationer og bivirkninger

Med individuel intolerance er det umuligt at bruge penicilliner til behandling af progressive infektioner. For personer diagnosticeret med epilepsi injiceres stoffet ikke i området mellem periosteum og rygmarvsforing. Bivirkninger er meget sjældne, når doseringen observeres. Patienter kan opleve:

  • forstyrrelser i mave-tarmkanalen (GIT): kvalme, opkastning, diarré, løs afføring
  • svaghed, døsighed, øget irritabilitet
  • candidiasis i munden eller vagina;
  • dysbiose
  • vandretention og ødem.

Penicilliner har visse egenskaber, der kan føre til uønskede effekter. Antibiotika bør ikke blandes med aminoglykosider i samme sprøjte eller infusionssæt. disse stoffer er uforenelige med fysiske og kemiske egenskaber. Når ampicilliner kombineres med allopurinol, øges risikoen for at udvikle en allergisk reaktion kraftigt.

Anvendelsen af ​​øgede doser af denne type beta-lactam-stoffer med kaliumsparende diuretika, angiotensin-converting enzym (ACE) -hæmmere og kaliumpræparater øger risikoen for hyperkalæmi i høj grad. Ved behandling af infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa skal patienten midlertidigt stoppe med at tage antikoagulantia, trombocytmidler, trombolytika. Hvis patienten ikke gør dette, får han øget blødning..

Næsten alle antibiotika reducerer effektiviteten af ​​orale svangerskabsforebyggende midler, fordi enterohepatisk cirkulation af østrogen forstyrres. Methotrexat under indflydelse af penicilliner fjernes langsommere fra kroppen, hvilket i høj grad vil påvirke produktionen af ​​folinsyre. Beta-lactam-lægemidler bør ikke tages sammen med sulfonamider. Denne kombination af stoffer reducerer penicillins bakteriedræbende virkning og øger sandsynligheden for at udvikle en allergisk reaktion.

Repræsentanter

  • Sådan laver du pitted kirsebærgelé til vinteren
  • Sådan behandles en svamp i lysken med tabletter, salver og folkemedicin
  • Sådan renses tarmene fra toksiner

Alle penicilliner kan opdeles i naturlige og halvsyntetiske. Den første gruppe inkluderer antibiotika med et snævert handlingsspektrum. De er i stand til udelukkende at klare gram-positive bakterier og kokker. Semisyntetiske penicilliner opnås in vitro fra specifikke formstammer. I medicin skelnes mellem følgende undergrupper og undertyper af penicilliner:

Alt hvad du behøver at vide om antibiotika. Del 2. Betalactamer

Kære venner, hej!

I dag fortsætter vi samtalen om antibiotika, startet sidste gang..

Vi har allerede diskuteret, hvilke lægemidler der er antibiotika, hvordan de fungerer, hvad de er, hvorfor mikrobiel resistens over for dem forekommer, og hvad der skal være rationel antibiotikabehandling.

I dag vil vi tale om to populære grupper af antibiotika, overveje deres generelle egenskaber, indikationer for brug, kontraindikationer og de mest almindelige bivirkninger.

Lad os først se på, hvad det er...

Betalactamer

Betalactamer er grupper af antibiotika med en beta-lactamring i deres kemiske formel.

Det ser sådan ud:

Betalactamringen binder antibiotikumet til det mikrobielle enzym, der er nødvendigt for syntesen af ​​cellevæggen.

Efter dannelsen af ​​denne union bliver dens syntese umulig. Som et resultat ødelægges bakteriehusets grænser, væske fra miljøet begynder at trænge ind i cellen, og bakterierne dør uden engang at have tid til at ringe til en notar..

Men sidste gang sagde vi allerede, at bakterier er ret kreative fyre, der elsker livet meget. De er slet ikke varme over for udsigten til at sprænge som en sæbeboble fra ødem af sig selv, deres elskede, når cellevæggen ødelægges af et antibiotikum.

For at forhindre dette kommer de med forskellige gimmicks. En af dem er produktionen af ​​enzymer (beta-lactamaser eller penicillinaser), som kombineres med antibiotikas beta-lactamring og gør den inaktiv. Som et resultat kan antibiotikumet ikke begå sin terrorhandling.

Men i den mikrobielle verden sker alt som hos mennesker: der er bakterier, der er mere kreative og mindre kreative, dvs. i nogle er evnen til at producere beta-lactamaser højere, i andre er den lavere. Derfor virker antibiotika på nogle bakterier, men ikke på andre..

Nu hvor jeg har forklaret disse ekstremt vigtige ting for dig, kan du gå direkte videre til analysen af ​​antibiotikagrupper.

De mest almindelige beta-lactamer, som læger ordinerer, er penicilliner og cephalosporiner..

Penicilliner

Penicilliner er opdelt i naturlige og halvsyntetiske.

Naturlige inkluderer benzylpenicillin, bicillin, phenoxymethylpenicillin.

De virker på et meget begrænset spektrum af bakterier: streptokokker, der forårsager angina, skarlagensfeber, erysipelas i huden; forårsagende midler til gonoré, meningitis, syfilis, difteri.

Benzylpenicillin ødelægges af saltsyre i maven, så det er meningsløst at tage det gennem munden. Det administreres kun parenteralt, og for at opretholde den ønskede koncentration i blodet administreres det hver 4. time.

Ved at indse alle ulemperne ved benzylpenicillin fortsatte eksperterne med at forbedre denne gruppe og på gården. markedet kom ud Bitsillin. Det bruges også kun parenteralt, men det skaber et antibiotikumdepot i muskelvæv, derfor har det en langvarig effekt. Det injiceres 1-2 gange om ugen, og Bitsillin-5 er endnu mindre hyppig: en gang hver 4. uge.

Nå, og så dukkede phenoxymethylpenicillin op - penicillin til oral administration.

Selvom det heller ikke er særlig syreresistent, men mere end benzylpenicillin.

Men stafylokokker, som er årsagen til mange infektioner, virker det stadig ikke.

Og alt fordi staphylococcus aureus producerer selve enzymerne af beta-lactamase, der gør antibiotika inaktivt. Derfor har alle naturlige penicilliner praktisk talt ingen effekt på det..

Det var nødvendigt at skabe noget, der ødelægger dette "udyr".

Derfor blev der udviklet et halvsyntetisk penicillin - Oxacillin, som er resistent over for beta-lactamaser fra de fleste stafylokokker.

Men igen opstod problemet: dets aktivitet mod andre bakterier viste sig at være rent symbolsk. Og i betragtning af at identifikationen af ​​det patogen, der forårsagede denne eller den anden sygdom sjældent udføres i vores land (i det mindste på ambulant basis), er brugen af ​​oxacillin generelt ikke berettiget.

Årene gik. Arbejdet med penicilliner fortsatte. Hvert efterfølgende lægemiddel var noget bedre end de foregående, men der var problemer.

Og nu endelig dukkede Ampicillin op på apoteker, som stadig er meget elsket af mange patienter og muligvis læger. Det var allerede et bredspektret penicillin: det virkede på streptokokker og nogle stafylokokker, Escherichia coli, salmonellose og dysenteripatogener, meningitis og gonoré.

I kombination med oxacillin (Ampiox-lægemiddel) steg dens effektivitet.

Og efter ham kom Amoxicillin ind på markedet. Sammenlignet med ampicillin absorberes det 2 gange bedre i tarmen, og dets biotilgængelighed afhænger ikke af madindtagelse. Plus, det trænger bedre ind i broncho-lungesystemet..

Kun problemet med dannelsen af ​​bakteriel resistens over for disse stoffer vedvarede stadig..

Og så dukkede "beskyttede" penicilliner op, hvilket annullerede den mikrobielle strategi. De yderligere stoffer, der er inkluderet i deres sammensætning, binder til beta-lactamaser fra bakterier, hvilket gør dem uskadelige.

De mest populære i gruppen af ​​"beskyttede" penicilliner er præparater af amoxicillin med clavulansyre (Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav osv.).

De arbejder sådan.

Clavulansyre tilbyder beta-lactamaser en "hånd og hjerte"; forbinder med dem. De bliver "bløde og luftige" og glemmer fuldstændigt deres store mission om at gøre antibiotika inaktivt.

Mens clavulansyre "snyder" beta-lactamaser, binder amoxicillin i mellemtiden uden støj og støv det mikrobielle enzym, der er involveret i syntesen af ​​cellevæggen. Cellevæggen kollapser. Gennem det strømmer væske fra omgivelserne ind i cellen, og. voila. bakterien dør i farve af ascites, ødemer i sig selv.

Indikationer for brug af penicilliner

Venner, for ikke at klumpe alt sammen, nævner jeg her de indikationer, hvor denne gruppe bruges oftest.

Så her er indikationerne for brugen af ​​penicilliner:

  • Luftveje og ENT-organinfektioner: tonsillitis, bihulebetændelse, otitis media, bronkitis, lungebetændelse.
  • Urinvejsinfektioner: blærebetændelse, pyelonephritis.
  • Tilstand efter tandudtrækning.
  • Mavesår, da amoxicillin er inkluderet i Helicobacter Pylori-udryddelsesregimerne.

De mest almindelige bivirkninger af penicilliner er:

  • Allergiske reaktioner.
  • Candidiasis, tarmdysbiose.
  • Leverdysfunktion (amoxicillin + clavulansyre).
  • Kvalme, opkastning, diarré (oftest når du tager amoxicillin sammen med clavulansyre).

Når du sælger amoxicillin med clavulansyre, anbefales det at tage det sammen med måltiderne.

De vigtigste kontraindikationer for brugen af ​​penicilliner

Jeg vil kun nævne en absolut kontraindikation:

Overfølsomhed over for penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika.

Gravide, ammende, børn (kun som ordineret af en læge!)

  • Børn - i aldersdoser.
  • Gravide kvinder kan.
  • Sygepleje - pas på: babyen kan udvikle udslæt, candidiasis.

Cephalosporiner

De tilhører også beta-lactam-antibiotika og har også en bakteriedræbende virkning. Sammenlignet med penicilliner er de mere resistente over for beta-lactamaser, så mange læger foretrækker denne gruppe i deres recepter..

Derudover virker de på de bakterier, der ikke er følsomme eller let følsomme over for penicilliner. Især klarer de stafylokokker, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa osv..

Cephalosporiner blev isoleret fra svampen Cephalosporium acremonium i midten af ​​det 20. århundrede og som penicilliner ved et uheld.

Nu kendes 5 generationer af cephalosporiner. Hvorfor blev de åbnet så meget, spørger du?

Men det samme: at få det perfekte cephalosporin, der opfylder alle lægers og patienters behov.

Men der er ingen grænse for perfektion, og jeg tror, ​​at dette arbejde aldrig vil ende.

Se eksempler på cephalosporiner fra forskellige generationer:

Generationer adskiller sig fra hinanden med hensyn til handlingsspektrum og niveau af antimikrobiel aktivitet.

For eksempel fungerer de første generationer godt på gram-positive bakterier og er svage for gram-negative.

Og de sidste repræsentanter for cephalosporiner er aktive mod et bredt spektrum af både gram-positive bakterier og gram-negative.

Forresten, kan du huske, hvad gram-positive og gram-negative bakterier er?

Så vil jeg tilføje en dråbe mikrobiologi til vores samtale..

Hvad er gram-positive og gram-negative bakterier?

For længe siden, i det 19. århundrede, var der en biolog ved navn Gram i Danmark. Og så en dag, en smuk dag for hele lægevidenskaben, gennemførte han et eksperiment og farvede en gruppe bakterier på en særlig måde.

Før ham forsøgte mange forskere på en eller anden måde at systematisere denne uvenlige virksomhed af mikroorganismer, men der kom ikke noget godt ud af det..

Og så... Det skete! Som et resultat blev en del af bakterierne lyse lilla (de blev kaldt gram-positive af forfatteren), mens andre forblev farveløse (gram-negative), og der var behov for et ekstra farvestof for at plette sidstnævnte. På billederne er grampositive bakterier afbildet i lilla eller blå, og gramnegative bakterier er vist i lyserødt:

Det viste sig, at grampositive mikrober har en tykkere cellevæg, der absorberer farvestoffet godt..

I gramnegative bakterier er cellevæggen tyndere, men den indeholder lipopolysaccharider, som giver den særlig styrke og beskytter den mod penetration af antibiotika, spyt, mavesaft og lysozym i den. Derfor er gramnegative bakterier mere resistente over for antibiotika..

Se på repræsentanterne for begge:

Men tilbage til at tale om cephalosporin-lægemidler.

De adskiller sig også i biotilgængelighed. For eksempel er det i cefixime (Suprax) 40-50%, og i cephalexin når det 95%.

Deres opførsel i kroppen er også anderledes. For eksempel passerer 1. generations lægemidler ikke godt gennem blod-hjerne-barrieren, så de bruges ikke til meningitis, og 3. generations lægemidler har været mere succesrige i denne forretning end deres farmaceutiske kolleger. gruppe.

Så valget af cephalosporin afhænger direkte af patogenet, den kliniske situation og sygdommens sværhedsgrad..

Indikationer for brug af cephalosporiner

1. generation cephalosporiner anvendes oftest i følgende tilfælde:

  • Infektioner forårsaget af stafylokokker eller streptokokker (hvis penicilliner er ineffektive).
  • Mild til moderat ukompliceret hud og blødt vævsinfektioner.

2. generation af cephalosporiner:

  • Luftveje og ENT-organinfektioner - i tilfælde af ineffektivitet af penicilliner eller overfølsomhed over for dem.
  • Hud- og bløddelsinfektioner.
  • Gynækologiske infektioner.
  • Ukomplicerede urinvejsinfektioner.

3. generation af cephalosporiner:

  • Komplicerede hud- og bløddelsinfektioner.
  • Alvorlige urinvejsinfektioner.
  • Pseudomonas aeruginosa infektioner.
  • Hospital-erhvervede infektioner.
  • Meningitis, sepsis.

4. generation af cephalosporiner:

  • Hospital-erhvervede infektioner.
  • Alvorlige luftvejsinfektioner.
  • Alvorlige infektioner i huden, blødt væv, knogler og led.
  • Sepsis.

5. generation af cephalosporiner:

  • Komplicerede infektioner i huden og dens vedhæng, herunder en inficeret diabetisk fod.

Generelle kontraindikationer for udnævnelsen af ​​cephalosporiner

  • Historie af cephalosporin allergi.
  • Ved ordination af cephalosporiner fra 1. generation - en allergi over for penicilliner, da der i nogle tilfælde bemærkes krydsallergi: dvs. en person med en allergisk reaktion på penicilliner kan give den til 1. generation cephalosporiner.

Mest almindelige bivirkninger

  • Allergiske reaktioner. Men deres hyppighed er mindre end ved brug af penicilliner.
  • Kvalme, opkastning, diarré (til oral medicin).
  • Nefrotoksicitet.
  • Øget blødning.
  • Oral og vaginal candidiasis.

Antacida reducerer absorptionen af ​​orale cephalosporiner i mave-tarmkanalen, så der skal gå mindst 2 timer mellem indtagelse af antacida og cephalosporin.

Gravide, ammende, børn (strengt efter lægens recept!)

  • Gravide kvinder kan.
  • Omhyggeligt ammende.
  • I pædiatrisk praksis er denne gruppe også meget udbredt..

I dag slutter vi måske vores samtale.

Det er ikke let at adskille antibiotika.

Næste gang fortsætter vi dette emne..

Hvis du vil tilføje noget, kommentere eller spørge - skriv i kommentarfeltet nedenfor.

Og jeg siger farvel til dig.

Indtil næste møde på bloggen "Pharmacy for Man!".

Med kærlighed til dig, Marina Kuznetsova

P.S. Jeg ville være taknemmelig, hvis du klikker på de sociale knapper. netværk, som du ser nedenfor for at dele linket til artiklen med dine kolleger.

Og hvis du endnu ikke har abonneret på nye blogartikler, kan du gøre det lige nu. Det tager mindre end 3 minutter.

En abonnementsformular er tilgængelig i slutningen af ​​hver artikel og øverst på siden. Indtast dit navn og din e-mail i formularen og følg instruktionerne.

Hvis noget ikke er klart, så se her hvordan man gør det.

Efter abonnementet modtager du en e-mail med et link til at downloade nyttige snydeark til arbejde. Hvis du pludselig ikke modtog den, skal du kontrollere mappen "spam" eller skrive til mig, vi finder ud af det.

Mine kære læsere!

Hvis du kunne lide artiklen, hvis du vil spørge noget, tilføj noget, del din oplevelse, kan du gøre det i en speciel form nedenfor.

Bare vær ikke tavs! Dine kommentarer er min vigtigste motivation for nye kreationer for dig.

Jeg ville være meget taknemmelig, hvis du ville dele linket til denne artikel med dine venner og kolleger på sociale netværk..

Klik bare på de sociale knapper. netværk, du er medlem af.

Klik på sociale knapper netværk øger den gennemsnitlige kontrol, indtægter, løn, reducerer sukker, blodtryk, kolesterol, lindrer osteokondrose, flade fødder, hæmorider!

Beta-lactamase - Beta-lactamase

Beta-lactamase
Identifikatorer
Symbolβ-lactamase domæne
PfamPF00144
Pfam-klanCL0013
InterProIPR001466
PROSITEPS00146
SCOP56601
OVERFAMILIER56601
Tilgængelige proteinstrukturer:
Pfamstrukturer
FBFRCSB FBF; PDBe; PDBj
FBF-sumkort strukturbeskrivelse
β-lactamase
Identifikatorer
EU-nummer3.5.2.6
Antal CAS9073-60-3
Database
IntEnzIntEnz-visning
BRENDABRENDA-rekord
EXPASyNiceZyme udsigt
KEGGKEGG-post
MetaCycmetabolisk vej
PRIAMprofil
FBF-strukturerRCSB PDB PDBe PDBsum
GenontologiAmigo / QuickGO
Søg
PMCartikler
PubMedartikler
NCBIproteiner

Betalactamaser er enzymer (EC 3.5.2.6), der produceres af bakterier, der giver multiresistens over for beta-lactam-antibiotika, såsom penicilliner, cephalosporiner, cefamyciner og carbapenemer (Ertapenem), selvom carbapenemer er relativt resistente over for beta-lactamase. Betalactamaser giver antibiotikaresistens ved at forstyrre den antibiotiske struktur. Disse antibiotika har alle et fælles element i deres molekylære struktur: en fire-atomring kendt som beta-lactam. Gennem hydrolyse ødelægger lactamaseenzymet den åbne β-lactamring og deaktiverer de antibakterielle egenskaber af dette molekyle.

Beta-lactam-antibiotika bruges typisk til at behandle en bred vifte af gram-positive og gram-negative bakterier.

Beta-lactamase produceret af gramnegative organismer udskilles normalt, især når antibiotika er til stede i miljøet.

indhold

  • 1 Struktur
  • 2 penicillinase
  • 3 Modstandsdygtighed over for gramnegative bakterier
    • 3.1 udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL)
    • 3.2 Typer
      • 3.2.1 TEM beta-lactamase (klasse A)
      • 3.2.2 SHV beta-lactamase (klasse A)
      • 3.2.3 CTX-M beta-lactamase (klasse A)
      • 3.2.4 OXA beta-lactamase (klasse D)
      • 3.2.5 Andre
      • 3.2.6 Behandling
    • 3.3 resistent over for beta-lactamasehæmmer
    • 3.4 AmpC beta-lactamase (klasse C)
    • 3.5 Carbapenemaser
      • 3.5.1 carbapenemases MEP-type (metallo-beta-lactamase) (klasse B)
      • 3.5.2 VIM (Verona integron-kodet metallo-β-lactamase) (klasse B)
      • 3.5.3 OXA (oxacillinase) i beta-lactamasegruppen (klasse D)
      • 3.5.4 KPC (K. Pneumococcus carbapenemase) (klasse A)
      • 3.5.5 CMY (klasse C)
      • 3.5.6 små og mellemstore virksomheder (Serratia marcescens Enzymes), IMI (imipenem-hydrolyse β-lactamase), NMC og CCRA
      • 3.5.7 RPM-1 (New Delhi metallo-β-lactamase) (klasse B)
  • 4 ESBL-behandling / AmpC / carbapenemaser
    • 4.1 Generel oversigt
    • 4.2 I henhold til gener
      • 4.2.1 ESBL'er
      • 4.2.2 resistent over for beta-lactamasehæmmer
      • 4.2.3 AmpC
      • 4.2.4 Carbapenemaser
    • 4.3 Efter art
      • 1 Escherichia coli eller Klebsiella
      • 4.3.2 Pseudomonas aeruginosa
  • 5 Opdagelse
  • 6 Evolution
  • 7 Morfologisk
  • 8 Se også
  • 9 Referencer
  • 10 Eksterne links

Sammensætning

Streptomyces beta-lactamasestruktur er givet af 1BSG.

penicillinase

Penicillinase er en specifik type beta-lactamase, der viser specificitet for penicilliner, hydrolyseret igen i β-lactamringen. Molekylvægten af ​​forskellige penicillinaser har tendens til at samle sig omkring 50 kDa.

Penicillinase var den første β-lactamase, der blev identificeret. Den blev først isoleret af Abraham og kæden i 1940 fra gramnegativ Escherichia coli, selv før penicillin blev introduceret til klinisk brug, men penicillinase-produceret spredte sig hurtigt til bakterier, der ikke tidligere producerede det eller sjældent produceres. Producering af beta-lactamresistente lægemidler som methicilliner er blevet udviklet, men selv dette er nu udbredt..

Resistens i gramnegative bakterier

Blandt gramnegative bakterier har fremkomsten af ​​resistens over for cephalosporiner med udvidet spektrum været et stort problem. Det dukkede oprindeligt op i et begrænset antal bakteriearter (E. cloaca, C. freundii, S. marcescens og P. coli), der kunne hyperproducere deres kromosomale klasse C? lactamase. Efter et par år optrådte resistens hos bakteriearter, der naturligvis ikke producerede AmpC-enzymer (K. lungebetændelse, Salmonella spp., P. Mirabilis) på grund af produktion eller temperatur af SHBL-type ESBL'er (beta-lactamaser med udvidet spektrum). Karakteristisk indbefattede en sådan resistens oxyimino- (f.eks. Ceftizoxim, cefotaxime, ceftriaxon og ceftazidime og oxyimino-monobactam Aztreonam) men ikke 7-alfa-methoxy-cephalosporiner (cefamyciner, med andre ord, Cefoxitin og cefotetan); er blevet blokeret af hæmmere, såsom clavulanat, sulbactam eller tazobactam og er ikke forbundet med carbapenemer og temocillin. Kromosomal-medierede AmpC beta-lactamaser udgør en ny trussel, da de giver resistens over for 7-alfa-methoxy-cephalosporiner (cefamyciner), såsom cefoxitin eller cefotetan, men påvirker ikke kommercielt tilgængelige beta-lactamasehæmmere eller måske i stammer med tab af porøs ydre membran, giver modstand mod carbapenem.

Udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL)

Familiemedlemmer udtrykker normalt plasmidkodede beta-lactamaser (fx TEM-1, TEM-2 og SHV-1), som giver resistens over for penicilliner, men ikke over for cephalosporiner med udvidet spektrum. I midten af ​​1980'erne blev en ny gruppe enzymer, udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL), opdaget (først opdaget i 1979). Forekomsten af ​​ESBL-producerende bakterier øges gradvist på plejehospitaler. ESBL'er er beta-lactamaser, der hydrolyserer cephalosporiner med udvidet spektrum med en oxyimino-sidekæde. Disse cephalosporiner inkluderer cefotaxim, ceftriaxon og ceftazidime og oxyimino-monobactam-aztreoner. ESBL'er giver således multiresistens til disse antibiotika og deres associerede oxyimin-beta-lactamer. De stammer typisk fra TEM-1, TEM-2 eller SHV-1 mutationer, der ændrer konfigurationen af ​​aminosyrer omkring det aktive sted i disse beta-lactamaser. En bredere vifte af β-lactam-antibiotika er følsomme over for hydrolyse af disse enzymer. Et stigende antal ESBL'er uden TEM- eller SHV-linjer er for nylig blevet beskrevet. ESBL'er er ofte plasmidkodede. Plasmider, der er ansvarlige for ESBL-produktion, bærer ofte gener, der koder for resistens over for andre klasser af lægemidler (f.eks. Aminoglykosider). Således er antibiotiske muligheder for behandling af ESBL-producerende organismer ekstremt begrænsede. Carbapenemer er de valgte lægemidler til alvorlige infektioner forårsaget af ESBL-producerende organismer, men carbapenemsresistente (hovedsagelig Ertapenem-resistente) isolater er for nylig blevet rapporteret. ESBL-producerende organismer kan forekomme modtagelige for noget af det udvidede spektrum af cephalosporiner. Imidlertid var behandling med sådanne antibiotika forbundet med en høj svigtprocent.

TEM beta-lactamase (klasse A)

TEM-1 er den mest almindelige beta-lactamase i gramnegative bakterier. Op til 90% ampicillinresistens i E. coli på grund af produktionen af ​​TEM-1. Det er også ansvarlig for ampicillin- og penicillinresistens, som ses hos H. influenzae, og gonoré i større antal. Selvom TEM-type beta-lactamaser oftest findes i E. coli og K. pneumoniae, findes de også i andre gramnegative bakterier med stigende frekvens. Disse aminosyresubstitutioner er ansvarlige for den udvidede spektrum beta-lactamase (ESBL) fænotype til at klynge sig omkring det aktive sted i enzymet og ændre dets konfiguration, hvilket giver adgang til oxyimino-beta-lactamsubstrater. Åbningen af ​​det aktive sted til beta-lactamsubstrater øger også normalt følsomheden af ​​enzymet over for beta-lactamaseinhibitorer, såsom clavulansyre. Enkelte aminosyresubstitutioner i positionerne 104, 164, 238 og 240 producerer ESBL-fænotypen, men ESBL'er med det bredeste spektrum har tendens til at have mere end en aminosyresubstitution. Baseret på forskellige kombinationer af ændringer er der for tiden beskrevet 140 TEM-enzymer. TEM-10, TEM-12 og TEM-26 er nogle af de mest almindelige i USA. Udtrykket TEM kommer fra navnet på den athenske patient (Temoniera), hvorfra isolatet blev inddrevet i 1963.

SHV beta-lactamase (klasse A)

SHV-1 deler 68 procent af sine aminosyrer med TEM-1 og har en lignende struktur. Den samlede SHV-1 beta-lactamase findes oftest i K. lungebetændelse og er ansvarlig for op til 20% af plasmid-medieret ampicillinresistens hos denne art. ESBL'er i denne familie har også aminosyresubstitutioner omkring det aktive sted, ofte ved position 238 eller 238 og 240. Mere end 60 SHV-arter er kendt. SHV-5 og SHV-12 er nogle af de mest almindelige.

CTX-M beta-lactamase (klasse A)

Disse enzymer er blevet kaldt deres større aktivitet mod cefotaxim end andre oxyimino-beta-lactamsubstrater (for eksempel ceftazidim, ceftriaxon eller cefepime). I stedet for resulterende mutationer er de eksempler på plasmidoptagelse af beta-lactamasegener, der normalt findes på kromosomet af Kluyvera-arter, en gruppe af sjældent synantropiske patogener. Disse enzymer er ikke meget tæt beslægtede med TEM- eller SHV-beta-lactamaser, idet de kun viser ca. 40% identitet med disse to normalt isolerede beta-lactamaser. Mere end 80 CTX-M enzymer er i øjeblikket kendt. På trods af deres navn er de noget mere aktive på ceftazidime end cefotaxime. De findes hovedsageligt i stammer af Salmonella enterisk serovar Typhimurium og Escherichia coli og er også blevet beskrevet i andre Enterobacteriaceae og er den fremherskende ESBL-type i dele af Sydamerika. (De ses også i Østeuropa) CTX-M-14, CTX-M-3 og CTX-M-2 er de mest almindelige. CTX-M-15 er i øjeblikket (2006) den mest almindelige type i E. coli, UK og udbredt i samfundet. Et eksempel på CTX-M-15 beta-lactamase sammen med IS Ecp1 viste sig for nylig at være overført til kromosomet af Klebsiella lungebetændelse ATCC BAA-2146.

Ox beta-lactamase (klasse D)

Oxa beta-lactamaser har længe været anerkendt som et mindre almindeligt plasmid, men en række beta-lactamaser, der kan hydrolysere oxacillin og associerede anti-stafylokok penicilliner. Disse beta-lactamaser adskiller sig fra TEM- og SHV-enzymer, idet de hører til klasse D molekylær og funktionel gruppe 2d. Beta-lactamaser af oxa-type giver resistens over for ampicillin og cephalothin og er kendetegnet ved deres høje hydrolytiske aktivitet mod oxacillin og cloxacillin og det faktum, at de hæmmes dårligt af clavulansyre. Aminosyresubstitutioner i OXA-enzymer kan også give ESBL-fænotypen. Selvom de fleste ESBL'er er fundet i E. coli, K. pneumoniae og andre Enterobacteriaceae, er ESBL'er af oxa-type hovedsageligt blevet fundet i P. aeruginosa. ESBL'er af oksetype er hovedsageligt fundet i Pseudomonas aeruginosa-isolater fra Tyrkiet og Frankrig. OXA beta-lactamase-familien blev oprindeligt oprettet som en fænotypisk snarere end en genotypisk gruppe for flere beta-lactamaser, der havde en specifik hydrolyseprofil. Der er således kun 20% sekvenshomologi blandt nogle af medlemmerne af denne familie. Imidlertid viser nylige tilføjelser til denne familie en vis grad af homologi med et eller flere af de eksisterende medlemmer af oxa beta-lactamase-familien. Nogle giver overvejende ceftaziditresistens, men ox-17 giver større modstand mod cefotaxim og cefepime end ceftaziditresistens..

andre

Andre plasmid-medierede ESBL'er, såsom PER, EBV, HES og IBC beta-lactamaser, er blevet beskrevet, men er sjældne og er hovedsageligt fundet i P. aeruginosa og i et begrænset antal geografiske placeringer. PER-1 i isolater i Tyrkiet, Frankrig og Italien; EBV-1 og EBV-2 stammer fra Sydøstasien; og HPP-1, HPP-2 og ICB-2 i isolater fra Sydafrika, Frankrig og Grækenland. PER-1 findes også i multiresistente Acinetobacter-arter i Korea og Tyrkiet. Nogle af disse enzymer findes også i Enterobacteriaceae, mens andre usædvanlige ESBL'er (fx BES-1, ICD-1, SFO-1 og TLA-1) kun er fundet i Enterobacteriaceae.

behandling

Mens ESBL-producerende organismer tidligere var forbundet med hospitaler og institutioner, er disse organismer nu stadig mere almindelige i samfundet. CTX-M-15-positiv E. coli er årsagen til urinvejsinfektioner i samfundet i Storbritannien og har tendens til at være resistent over for alle orale β-lactam-antibiotika såvel som quinoloner og sulfonamider. Behandlingsmuligheder kan omfatte nitrofurantoin, fosfomycin, mecillinam og chloramphenicol. I desperation kan Ertapenem eller gentamicin også injiceres en gang dagligt.

Hæmmerresistent beta-lactamase

Selvom beta-resistente lactamasehæmmere ikke er ESBL'er, diskuteres de ofte med ESBL'er, fordi de også stammer fra klassiske temperatur- eller SHV-type enzymer. Disse enzymer fik først betegnelsen IRTA for TEM β-lactamase-resistensinhibitor; Imidlertid blev alle efterfølgende omdøbt med PEM-numeriske betegnelser. Der er mindst 19 forskellige TEM-resistente beta-lactamasehæmmere. Inhibitorresistent TEM β-lactamaser er hovedsageligt blevet fundet i kliniske isolater af E. coli, men også i nogle stammer af K. pneumoniae, Klebsiella oxytoca, P. mirabilis og Citrobacter freundii. Selvom hæmmere, er resistente TEM-varianter resistente over for hæmning af clavulansyre og sulbactam, hvorved der vises klinisk resistens over for kombinationen af ​​en beta-lactam-lactamase-hæmmer fra amoxicillin-clavulanat (co-amoxiclav), ticarcillin-clavulanat (co-ticarclav) og ampacillin / de forbliver normalt følsomme over for hæmning af tazobactam og efterfølgende for piperacillin / tazobactam-kombinationer, skønt resistens er beskrevet. Dette er ikke længere primært en europæisk epidemiologi, det findes ofte i Nordamerika og skal testes med UIP's kompleks.

AmpC type beta-lactamase (klasse C)

AmpC-type beta-lactamaser isoleres normalt fra det udvidede spektrum af cephalosporinresistente gramnegative bakterier. AmpC beta-lactamase (også kaldet klasse C eller gruppe 1) kodes typisk på kromosomet af mange gram-negative bakterier, herunder Citrobacter, Serratia og Enterobacter arter, hvor dets ekspression normalt induceres; det kan også forekomme på E. coli, men det er normalt ikke inducerbart, selvom det kan hyperexpresseres. AmpC type beta-lactamase kan også udføres på plasmider. AmpC beta-lactamaser, i modsætning til ESBL'er, hydrolyserer bredspektret og udvidet spektrum cephalosporiner (cefamyciner såvel som oxyimino-beta-lactamer), men hæmmes ikke af beta-lactamasehæmmere, såsom clavulansyre. AmpC-β-lactamase-organismer er ofte klinisk grupperet efter deres forkortelse, "Space": Serratia, Pseudomonas eller Proteus, Acinetobacter, Citrobacter og Enterobacter.

Carbapenemaser

Carbapenemer er berømte resistente over for AmpC beta-lactamaser og beta-lactamaser med udvidet spektrum. Carbapenemaser er en heterogen gruppe af beta-lactamaser, der ikke kun er aktive over for oxyimino-cephalosporiner og cefamyciner, men også mod carbapenemer. Aztreones er resistente over for metallo-beta-lactamase, men mange IMP- og VIM-producenter er resistente på grund af andre mekanismer. Carbapenemaser har tidligere været anset for kun at være afledt af klasse A, B og D, mens klasse C carbapenemase er blevet beskrevet.

carbapenemases MEP-type (metallo-beta-lactamase) (klasse B)

Plasmid-medieret carbapenemases UMP-type, hvoraf 19 i øjeblikket er kendt, blev etableret i Japan i 1990'erne i både intestinale gramnegative organismer såvel som i Pseudomonas og Acinetobacter arter. IMP-enzymer spredte sig langsomt til andre lande i Fjernøsten, blev registreret i Europa i 1997 og blev fundet i Canada og Brasilien.

VIM (Verona integron-kodet metal-β-lactamase) (klasse B)

En anden voksende familie af carbapenemaser, VIM-familien, blev registreret i Italien i 1999 og omfatter nu 10 medlemmer, der er geografisk udbredte i Europa, Sydamerika og Fjernøsten og er fundet i USA. VIM-1 blev opdaget i P. aeruginosa, Italien i 1996; Siden da er VIM-2 - nu den dominerende variant - blevet fundet flere gange i Europa og Fjernøsten; VIM-3 og -4 er mindre varianter af henholdsvis VIM-2 og -1. VIM-enzymer forekommer hovedsageligt i P. aeruginosa, også P. putida og meget sjældent Enterobacteriaceae.

Aminosyresekvensdiversitet er op til 10% i VIM-familien, 15% i IMP-familien og 70% mellem VIM og IMP. Enzymerne fra begge familier er imidlertid ens. Begge er integron-associerede, nogle gange inden for plasmider. Begge hydrolyserer alle beta-lactamer undtagen monobactamer og undgår alle beta-lactam-hæmmere. VIM-enzymer er blandt de mest udbredte MBL'er, med> 40 VIM-varianter rapporteret. Biokemiske og biofysiske undersøgelser har vist, at VIM-varianter kun har små variationer i deres kinetiske parametre, men signifikante forskelle i deres termiske stabilitet og inhiberingsprofiler.

OXA (oxacillinase) gruppe af beta-lactamaser (klasse D)

OXA-gruppen af ​​beta-lactamaser forekommer hovedsageligt i Acinetobacter-arter og er opdelt i to grupper. OXA-carbapenemaser hydrolyserer carbapenemer meget langsomt in vitro, og høje MIC'er set for nogle Acinetobacter-værter (> 64 mg / L) kan afspejle sekundære mekanismer. De øges undertiden i kliniske isolater ved yderligere resistensmekanismer såsom uigennemtrængelighed eller udstråling. Oxa carbapenemaser har også tendens til at have nedsat hydrolytisk virkning over for penicilliner og cephalosporiner.

KPC (K. pneumococcus carbapenemase) (klasse A)

Flere klasse A-enzymer, især plasmid-medierede CCA-enzymer, er også effektive carbapenemaser. Ti varianter, KPC-2 til KPC-11, er kendte og adskiller sig ved en eller to aminosyresubstitutioner (KPC-1 blev re-sekventeret i 2008 og viste sig at være 100% homolog med de offentliggjorte KPC-2-sekvenser). KPC-1 blev fundet i North Carolina, KPC-2 i Baltimore og KPC-3 i New York. De har kun 45% homologi med MSP og NMC / IMI enzymer og kan i modsætning til dem kodes uafhængigt af overførbare plasmider.

Fra februar 2009 var klasse A Klebsiella lungebetændelse carbapenemase (KPC) den mest almindelige carbapenemase på verdensplan og blev først opdaget i 1996 i North Carolina, USA. En publikation fra 2010 viste, at KPC-producerede Enterobacteriaceae er ved at blive almindelige i USA.

CMY (klasse C)

Den første klasse C-carbapenemase blev beskrevet i 2006 og blev isoleret fra den virulente stamme af Enterobacter aerogenes. Det udføres på et plasmid, pYMG-1, og transmitteres derfor til andre bakteriestammer.

Små og mellemstore virksomheder (Serratia marcescens enzymer), IMI (imipenem-hydrolyse β-lactamaser), NMC og CCRA

Generelt er det af ringe klinisk betydning..

CCRA (CFIA). Dets gen forekommer i ca. 1-3% af B. skøre isolater, men producerer mindre enzym, da ekspression kræver passende migration af insertionssekvensen. CCRA var kendt, inden imipen blev introduceret, og producenterne viste en let efterfølgende stigning.

NDD-1 (New Delhi Metallo-β-lactamase) (klasse B)

Oprindeligt beskrevet fra New Delhi i 2009, er dette gen nu udbredt i E. coli og Klebsiella pneumoniae fra Indien og Pakistan. Fra midten af ​​2010 er NDM-1-bærende bakterier blevet introduceret til andre lande (inklusive USA og UK), sandsynligvis på grund af det store antal turister, der rejser rundt i verden, som muligvis har hentet belastningen fra miljøet og stammer indeholdende NDM-1 genet er fundet i miljøprøver i Indien. RPS har flere varianter, der deler forskellige egenskaber.

ESBL / AmpC / carbapenemases behandling

generel gennemgang

Generelt mistænkes et isolat for at være producent af ESBL, når det viser modtagelighed in vitro over for anden generation af cephalosporiner (cefoxitin, cefotetan), men modstandsdygtighed over for tredje generation af cephalosporiner og aztreoner. Derudover bør man have mistanke om disse stammer, når behandling med disse lægemidler til gramnegative infektioner mislykkes på trods af rapporteret in vitro-følsomhed. Når først en ESBL-producerende stamme er identificeret, skal laboratoriet rapportere den som "resistent" over for alle penicilliner, cephalosporiner og aztreoner, selvom testet (in vitro) som modtagelig. Den tilknyttede resistens over for aminoglycosider og trimethospray sulfamethoxazol såvel som den høje frekvens for sameksistens af resistensfluoroquinoloner udgør problemer. Beta-lactamasehæmmere såsom clavulanat, sulbactam og in vitro tazobactam hæmmer de fleste ESBL'er, men den kliniske virkning af kombinationen beta-lactam / beta-lactamasehæmmer kan ikke påberåbes konsekvent til terapi. Cefamyciner (Cefoxitin og cefotetan) hydrolyseres ikke af de fleste ESBL'er, men hydrolyseres af den tilknyttede beta-lactamase af AmpC-typen. Derudover er kombinationen af ​​en β-lacta / beta-lactamaseinhibitor muligvis ikke effektiv over for organismer, der producerer AmpC af beta-lactamase-typen. Nogle gange reducerer disse stammer ekspressionen af ​​ydre membranproteiner, hvilket gør dem resistente over for cefamyciner. In vivo-undersøgelser har givet blandede resultater vedrørende ESBL-producerende K. pneumoniae. (Cefepime, en fjerde generation af cephalosporin, har vist in vitro stabilitet i nærværelse af mange ESBL / AmpC stammer.) I øjeblikket betragtes carbapenemer generelt som det valgte middel til behandling af infektioner forårsaget af ESBL-producerende organismer. Carbapenemer er resistente over for ESBL-medieret hydrolyse og har fremragende ekstrakorporal aktivitet mod Enterobacteriaceae-stammer, der udtrykker ESBL'er.

Ifølge gener

ESBL'er

Stammer, der kun producerer ESBL'er, er modtagelige for cefamyciner og carbapenemer in vitro og viser ringe, hvis nogen podningseffekt med disse midler.

For organismer, der producerer TEM- og SHV-type ESBL'er set in vitro, er følsomhed over for cefepime og piperacillin / tazobactam almindelig, men begge viser en inokulumeffekt med nedsat følsomhed, da inokulumstørrelse stiger fra 105 til 107 organismer..

Stammer med nogle CTX-M-type og oxa-type ESBL'er er resistente over for cefepime ved test på trods af anvendelse af standard inokulum.

Inhibitor-resistent Beta-Lactamase

Selvom hæmmere af resistente TEM-varianter er resistente over for hæmning af clavulansyre og sulbactams, hvilket viser klinisk resistens over for kombination af beta-lactam-beta lactamasehæmmer fra amoxicillin-clavulanat (Co-amoxiclav), Ticarcillin-clavulanat og ampicillin / sulbactam, er de fortsat modtagelige for inhibering. tazobactam og efterfølgende piperacillin / tazobactam kombination.

AmpC-producerende stammer er generelt resistente over for oxyimin-beta-lactamer og cefamyciner og følsomme over for carbapenem; Imidlertid kan nedsat porinekspression gøre en sådan carbapenem-stamme resistent og.

Carbapenemaser

Stammer med IMP-, VIM- og ox-carbapenemaser forbliver normalt modtagelige. Resistens over for ikke-beta-lactam-antibiotika er almindelig i stammer, der fremstiller nogen af ​​disse enzymer, så alternativer til ikke-beta-lactam-terapier bør bestemmes ved direkte følsomhedstest. Resistensen af ​​fluoroquinoloner og aminoglycosider er særlig høj.

Efter typer

E. coli eller Klebsiella

For infektioner forårsaget af ESBL-producerende E. coli eller Klebsiella arter var behandling med imipenem eller meropenem forbundet med bedre resultater med hensyn til overlevelse og bakteriologisk clearance. Cefepate og piperacillin / tazobactam var mindre succesrige. Ceftriaxon, cefotaxime og ceftazidime mislykkedes endnu oftere på trods af kroppens følsomhed over for antibiotika in vitro. Flere rapporter har dokumenteret svigt af cefamycinbehandling som et resultat af resistens på grund af tab af porin. Nogle patienter har reageret på aminoglykosid- eller quinolonbehandling, men i en nylig sammenligning af ciprofloxacin og imipenem for bakteriæmi, der er involveret i ESBL-producerende C. pneumoniae, gav imipen bedre resultater.

Pseudomonas aeruginosa

Der har været adskillige kliniske undersøgelser for at bestemme den optimale behandling for ESBL-infektioner, der frigiver Pseudomonas aeruginosa-stammer.

opdagelse

Den enzymatiske aktivitet af beta-lactamase kan påvises ved hjælp af nitrocefin, et kromogent cephalosporinsubstrat, der skifter farve fra gul til rød til beta-lactamase, medieret af hydrolyse.

udvikling

Betalactamaser er gamle bakterieenzymer. Klasse B-beta-lactamaser (i metallo-beta-lactamaser) er opdelt i tre underklasser: B1, B2 og B3. Underklasser B1 og B2 udviklede sig teoretisk for omkring en milliard år siden, og underklasse b3s teoretiseres til at have udviklet sig til en divergens mellem grampositive og gramnegative eubakterier for omkring to milliarder år siden.

De andre tre grupper af serin er enzymer, der viser lidt homologi med hinanden. Strukturelle undersøgelser har vist, at gruppe A og D er søstertaxa, og at gruppe C divergerede før A og D. Disse serinbaserede enzymer, ligesom gruppen B betalactamases, er af gammel oprindelse og teoretisk udviklet for omkring to milliarder år siden.

NCI-gruppen (i klasse D) har især teoretisk udviklet sig på kromosomer og flyttet ind i plasmider i mindst to separate tilfælde.

Etymologi

"Β" (beta) henviser til nitrogenpositionen "s" på det andet kulstof i ringen. Lactas er et portmanteau af lacton (fra Latin Lactis, mælk, da mælkesyre blev isoleret fra surmælk) og amid. Suffikset -ase, der angiver enzymet, stammer fra diastase (fra den græske diastase, "division"), det første enzym, der blev opdaget i 1833 af Payen og Persos.