2.5.2.1.1. Betalactamer

Nasopharynx

Penicilliner, cephalosporiner, carbopenemer og monolactamer, der har en b-lactamring i molekylet, der bestemmer deres antibakterielle virkning, klassificeres som b-lactamsgrupper. Virkningsmekanismen for disse lægemidler er forbundet med en krænkelse af dannelsen af ​​peptidoglycan - en understøttende polymer af cellevæggen, der syntetiseres af en mikroorganisme under reproduktion og vækst. Hvis peptidoglycan ikke er nok til dannelse af den mikrobielle membran, lyseres begge datterceller på tidspunktet for opdeling, derfor er b-lactamer meget mindre aktive i hvileperioden.

  • 2.5.2.1.1.1. Penicilliner
  • 2.5.2.1.1.2. Cephalosporiner
  • 2.5.2.1.1.3. Carbopenems
  • 2.5.2.1.1.4. Monolactams
Rul tilbageIndholdsfortegnelseRul fremad

Virksomhedens officielle side RLS ®. Hjem Encyklopædi over medicin og farmaceutisk sortiment af varer fra det russiske internet. Register over lægemidler Rlsnet.ru giver brugerne adgang til instruktioner, priser og beskrivelser af medicin, kosttilskud, medicinsk udstyr, medicinsk udstyr og andre varer. Farmakologisk referencebog indeholder information om sammensætning og frigivelsesform, farmakologisk virkning, indikationer til brug, kontraindikationer, bivirkninger, lægemiddelinteraktioner, metode til lægemiddeladministration, farmaceutiske virksomheder. Lægemiddelreferencebogen indeholder priser på medicin og farmaceutiske produkter i Moskva og andre byer i Rusland.

Det er forbudt at overføre, kopiere, distribuere oplysninger uden tilladelse fra LLC "RLS-Patent".
Når man citerer informationsmateriale, der er offentliggjort på siderne på webstedet www.rlsnet.ru, kræves et link til informationskilden.

Mange flere interessante ting

© REGISTER FOR RUSSIA ® RLS ®, 2000-2020.

Alle rettigheder forbeholdes.

Kommerciel brug af materialer er ikke tilladt.

Oplysninger beregnet til sundhedspersonale.

ANTIBAKTERIALE LÆGEMIDLER

BETA-LACTAM ANTIBIOTIK

Β-lactamantibiotika (β-lactams), som er forenet ved tilstedeværelsen af ​​β-lactamringen i strukturen, inkluderer penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer og monobactamer, som har en bakteriedræbende virkning. Ligheden med den kemiske struktur forudbestemmer den samme virkningsmekanisme for alle β-lactamer (krænkelse af syntesen af ​​bakteriecellevæggen) såvel som krydsallergi over for dem hos nogle patienter.

Penicilliner, cephalosporiner og monobactamer er følsomme over for hydrolyserende virkning af specielle enzymer - β-lactamaser produceret af et antal bakterier. Carbapenemer er signifikant mere resistente over for β-lactamaser.

I betragtning af den høje kliniske effektivitet og lave toksicitet danner β-lactam-antibiotika grundlaget for antimikrobiel kemoterapi på nuværende tidspunkt og indtager en førende plads i behandlingen af ​​de fleste infektioner.

PENICILLINS

Penicilliner er de første antimikrobielle lægemidler, der er udviklet på basis af biologisk aktive stoffer produceret af mikroorganismer. Forfædren til alle penicilliner, benzylpenicillin, blev opnået i de tidlige 40'ere af det XX århundrede. I øjeblikket inkluderer gruppen af ​​penicilliner mere end ti antibiotika, som afhængigt af produktionskilden, strukturelle træk og antimikrobiel aktivitet er opdelt i flere undergrupper (tabel 1).

Tabel 1. Klassificering af penicilliner
NaturligBenzylpenicillin (penicillin)
Benzylpenicillin procaine
Benzathine benzylpenicillin
Phenoxymethylpenicillin
Benzatinphenoxymethylpenicillin
Semisyntetisk
AntistaphylococcalOxacillin
Spredt spektrum
    Aminopenicilliner

Ampicillin
Amoxicillin
Antipseudomonal
    Carboxypenicilliner

    Ureidopenicilliner

Carbenicillin
Ticarcillin
Azlocillin
Piperacillin
InhibitorbeskyttetAmoxicillin / clavulanat
Ampicillin / sulbactam
Ticarcillin / clavulanat
Piperacillin / tazobactam
KombineretAmpicillin / Oxacillin

Generelle egenskaber:

  • Bakteriedræbende virkning.
  • Lav toksicitet.
  • Udskillelse hovedsageligt gennem nyrerne.
  • Bredt doseringsområde.
  • Krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cephalosporiner og carbapenemer.

NATURLIGE PENICILLINER

I det væsentlige hører kun benzylpenicillin til naturlige penicilliner. Baseret på aktivitetsspektret kan forlængede (benzylpenicillin procaine, benzathin benzylpenicillin) og orale (phenoxymethylpenicillin, benzathin phenoxymethylpenicillin) derivater imidlertid også tilskrives denne gruppe. Alle ødelægges af β-lactamaser, derfor kan de ikke bruges til behandling af stafylokokinfektioner, da stafylokokker i de fleste tilfælde producerer β-lactamaser.

BENZILPENICILLIN (PENICILLIN)

Det er det første naturlige antibiotikum. På trods af at mange andre antibiotika er blevet introduceret i næsten 60 år siden dets anvendelse, er penicillin fortsat et af de vigtigste stoffer.

Fordele
  • Kraftig bakteriedræbende virkning mod et antal klinisk signifikante patogener (streptokokker, meningokokker osv.).
  • Lav toksicitet.
  • Lavpris.
ulemper
  • Erhvervet resistens af stafylokokker, pneumokokker, gonokokker, bakteroider.
  • Høj allergenicitet, krydset med alle penicilliner.
Spektrum af aktivitet
Gram (+) cocci:streptokokker (især GABHS), herunder pneumokokker;
enterokokker (resistente over for lave koncentrationer);
stafylokokker, men de fleste stammer (S. aureus, S. epidermidis) er resistente, da de producerer β-lactamaser.
Gram (-) cocci:meningokokker;
gonokokker (i de fleste tilfælde resistente).
Gram (+) pinde:listeria, forårsagende midler til difteri, miltbrand.
Spirocheter:bleg treponema, leptospira, borrelia.
Anaerober:sporeformning - clostridia;
ikke-sporedannende - peptokokker, peptostreptokokker, fusobakterier (hovedrepræsentanten for ikke-spordannende tarmanaerober B.fragilis er stabil);
actinomycetes.
Farmakokinetik

Det ødelægges i fordøjelseskanalen, derfor er det ineffektivt, når det tages oralt. Det absorberes godt, når det administreres intramuskulært, når maksimal koncentration i blodet efter 30-60 minutter. Opretter høje koncentrationer i mange væv og kropsvæsker. Trænger dårligt ind i BBB og GHB ind i prostata. Det udskilles af nyrerne. T1/2 - 0,5 timer.

Bivirkninger
  • Allergiske reaktioner: udslæt, Quinckes ødem, feber, eosinofili. Det farligste er anafylaktisk chok, som giver op til 10% dødelighed.
    Forebyggelsesforanstaltninger
    Omhyggelig historie, brug af frisklavede penicillinopløsninger, observation af patienten inden for 30 minutter efter den første injektion af penicillin, påvisning af overfølsomhed ved hudtest (se afsnit VI).
  • Lokal irriterende virkning, især ved intramuskulær indgivelse af kaliumsalt.
  • Neurotoksicitet: kramper (oftere hos børn) ved anvendelse af høje doser penicillin, især med nyresvigt, med endolumbar administration af mere end 10 tusind enheder natriumsalt af penicillin eller kaliumsalt.
  • Elektrolytubalance - hyperkaliæmi ved anvendelse af høje doser kaliumsalt til patienter med nyresvigt (1 million U indeholder 1,7 mmol kalium). Hos patienter med hjertesvigt med introduktion af store doser natriumsalt er en øgning i ødem mulig (1 million enheder indeholder 2,0 mmol natrium).
Lægemiddelinteraktioner

Synergisme i kombination med aminoglycosider, men de kan ikke blandes i den samme sprøjte, da dette ledsages af inaktivering af aminoglycosider. Kombinationer med andre antibiotika anvendes, såsom makrolider til lungebetændelse, med chloramphenicol til meningitis.

Kombination med sulfonamider bør undgås.

Indikationer
  • Infektioner forårsaget af GABHS: tonsillopharyngitis, erysipelas, skarlagensfeber, akut reumatisk feber.
  • Community erhvervet pneumokok lungebetændelse.
  • Meningitis hos børn over 2 år og hos voksne.
  • Bakteriel endocarditis - nødvendigvis i kombination med gentamicin eller streptomycin.
  • Syfilis.
  • Leptospirose.
  • Borreliose (Lyme sygdom).
  • miltbrand
  • Anaerobe infektioner: Clostridial - gasgangren, stivkrampe; ikke-klostridial (forårsaget af ikke-spordannende anaerober), når processen er lokaliseret over membranen.
  • Actinomycosis.
Dosering
Voksne

Med infektioner af moderat sværhedsgrad og høj følsomhed af mikroflora - 2-4 millioner U / dag i 4 intramuskulære injektioner. Med tonsillopharyngitis - 500 tusind enheder hver 8-12 timer i 10 dage. Ved svære infektioner - 6-12 millioner U / dag, intramuskulært eller intravenøst ​​hver 4-6 timer.

Når infektionen er lokaliseret et sted, der er svært at nå til penicillin (meningitis, endocarditis) - 18-24 millioner U / dag, i 6 injektioner intravenøst ​​eller / og intramuskulært.

Børn

Intravenøs eller intramuskulær - 50-100 tusind U / kg / dag i 4 injektioner med tonsillopharyngitis, 500 tusind U hver 12. time i 10 dage. Med meningitis - 300-400 tusind U / kg / dag i 6 injektioner intravenøst ​​og / eller intramuskulært.

Slip formularer

Hætteglas med 125, 250, 500 tusind og 1 million enheder pulver til fremstilling af injektionsvæske, opløsning i form af natrium- eller kaliumsalt.

PHENOXYMETHYLPENICILLIN

Megacillin

Aktivitetsspektret adskiller sig ikke fra penicillin, men det er mere stabilt, når det tages oralt. Det absorberes i mave-tarmkanalen med 60%, og mad har ringe effekt på biotilgængeligheden. Høje koncentrationer af lægemidlet i blodet oprettes ikke; at tage 0,5 g phenoxymethylpenicillin inde svarer ca. til introduktionen af ​​300 tusind enheder penicillin. T1/2 - ca. 1 time.

Bivirkninger
  • Allergiske reaktioner (se benzylpenicillin).
  • Dyspeptiske og dyspeptiske lidelser.
Indikationer
  • Streptokokinfektioner (GABHS) af mild til moderat sværhedsgrad:
    • tonsillopharyngitis;
    • infektioner i huden og blødt væv.
  • Året rundt forebyggelse af gigtfeber.
  • Forebyggelse af pneumokokinfektioner hos personer efter splenektomi.
Dosering
Voksne

0,25-0,5 g hver 6. time. Med streptokok tonsillopharyngitis 0,25 g hver 8. time eller 0,5 g hver 12. time, altid i 10 dage. Til forebyggelse af reumatisk feber 0,25 g hver 12. time. Tages oralt 1 time før måltider.

Børn

Indvendigt - 30-50 mg / kg / dag i 3-4 doser. Med streptokok tonsillopharyngitis, 0,25 g hver 12. time, skal du sørge for inden for 10 dage.

Slip formularer

Tabletter på 0,1 g, 0,25 g, 0,5 g og 1,0 g; sirup; suspensionskorn.

BENZATIN PHENOXYMETHYLPENICILLIN

Ospin

Det er et derivat af phenoxymethylpenicillin. Sammenlignet med det er det mere stabilt i mave-tarmkanalen, absorberes hurtigere. Biotilgængelighed er uafhængig af mad.

Indikationer
  • Streptokokinfektioner (GABHS) af mild til moderat sværhedsgrad:
    • tonsillopharyngitis;
    • infektioner i huden og blødt væv.
Dosering
Voksne

Inde - 3 millioner enheder / dag i 3-4 doser, uanset mad.

Børn under 10 år

Indvendigt - 50-100 tusind enheder / kg / dag i 3-4 doser.

Børn over 10 år

Inde - 3 millioner enheder / dag i 3-4 doser.

Slip formularer

Tabletter til 250 tusind og 500 tusind enheder; suspension 750 tusind enheder / 5 ml.

FORLÆNGEDE PENICILLIN-FORBEREDELSER

Langvarige penicillinlægemidler (depot-penicilliner) inkluderer benzylpenicillinprocain (novocain-salt af benzylpenicillin), som har en gennemsnitlig virkningstid (ca. 24 timer), benzathin-benzylpenicillin, som har en langvarig virkning (op til 3-4 uger) samt deres kombinerede præparater.

Disse lægemidler absorberes langsomt, når de injiceres intramuskulært og skaber ikke høje blodkoncentrationer..

Bivirkninger
  • Allergiske reaktioner (se benzylpenicillin)
  • Ømhed, infiltrerer på stedet for intramuskulær injektion.
  • Hoignes syndrom - iskæmi og koldbrand i ekstremiteterne, når de ved et uheld introduceres i en arterie.
  • Nicholau syndrom - emboli i lungerne og hjernens kar, når de injiceres i en vene.

Forebyggelse af vaskulære komplikationer: streng overholdelse af injektionsteknikken - intramuskulært ind i den øvre ydre kvadrant af balderen ved hjælp af en bred nål med den obligatoriske vandrette position af patienten. Før indsættelse er det nødvendigt at trække sprøjtestemplet mod dig for at sikre, at nålen ikke er i beholderen..

Indikationer
  • Infektioner forårsaget af mikroorganismer, der er meget følsomme over for penicillin:
    • streptokok (GABHS) tonsillopharyngitis;
    • syfilis.
  • Forebyggelse af miltbrand efter kontakt med sporer (benzylpenicillin procaine)
  • Året rundt forebyggelse af reumatisk feber, tilbagevendende erysipelas.

BENZILPENICILLIN PROCAINE

Når det administreres intramuskulært, opretholdes den terapeutiske koncentration i blodet i 12-24 timer, dog er koncentrationen lavere end når en ækvivalent dosis benzylpenicillinnatrium eller kaliumsalt administreres. T1/2 - 24 timer.

Det bruges til mild pneumokok lungebetændelse, streptokok tonsillopharyngitis (et alternativ til benzylpenicillin, hvis det er umuligt at udføre hyppige injektioner). Virker lokalbedøvende, kontraindiceret i tilfælde af allergi over for procaine (novocain).

Dosering
Voksne

Intramuskulært - 600 tusind-1,2 millioner U / dag i 1-2 injektioner.
Til forebyggelse af miltbrand - 1,2 millioner enheder hver 12. time i 2 måneder.

Børn

Intramuskulært - 50-100 tusind enheder / kg / dag i 1-2 injektioner.
Til forebyggelse af miltbrand - 25 tusind U / kg hver 12. time i 2 måneder.

Slip formularer

Hætteglas på 300 tusind, 600 tusind og 1,2 millioner enheder pulver til klargøring af injektionsvæske.

BENZATIN BENZILPENICILLIN

Bicillin-1, Extensillin, Retarpen

Virker længere end benzylpenicillin procaine, op til 3-4 uger. Efter intramuskulær administration observeres topkoncentrationen efter 24 timer hos børn og efter 48 timer hos voksne. T1/2 - et par dage.

I de senere år er der udført farmakokinetiske undersøgelser af indenlandske lægemidler indeholdende benzathinbenzylpenicillin (bicillin-3, bicillin-5). Det er vist, at den terapeutiske koncentration i blodserumet forbliver i ikke mere end 14 dage, når de anvendes, hvilket kræver deres hyppigere indgivelse end for eksempel extencillin.

Dosering
Voksne

1,2-2,4 millioner enheder en gang med syfilis - 2,4 millioner U / dag hver 5-7 dage (2-3 injektioner); til forebyggelse af reumatisk feber og tilbagevendende erysipelas - 1,2-2,4 millioner enheder 1 gang om måneden. Lægemidlet administreres strengt intramuskulært..

Børn

Intramuskulært - 1,2 millioner enheder en gang; til forebyggelse af gigtfeber - 600 tusind-1 million IE en gang om måneden.

Slip formularer

Hætteglas på 300 tusind, 600 tusind, 1,2 millioner og 2,4 millioner enheder pulver til klargøring af opløsning til injektion.

Bitsillin-3

Ingredienser: benzylpenicillin kaliumsalt, benzylpenicillin procaine og benzathine benzylpenicillin i lige store mængder. Har ingen fordel i forhold til benzathinbenzylpenicillin.

Dosering
Voksne og børn

Intramuskulært - 1,2 millioner enheder en gang.

Slip formularer

Hætteglas på 300 tusind, 600 tusind, 900 tusind og 1,2 millioner enheder pulver til klargøring af opløsning til injektion.

Bitsillin-5

Ingredienser: 1 del benzylpenicillin procaine, 4 dele benzathine benzylpenicillin. Har ingen fordel i forhold til benzathinbenzylpenicillin.

Dosering
Voksne og børn

Intramuskulært - 1,5 millioner IE en gang; til forebyggelse af gigtfeber - 1,5 millioner IE en gang om måneden.

Slip formularer

Hætteglas med 1,5 millioner enheder pulver til klargøring af injektionsvæske, opløsning.

Adressen på denne side er: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0101.shtml

Dato for sidste ændring: 24.05.2004 18:56

Klassificering og træk ved brugen af ​​beta-lactam antibiotika

Beta lactam-antibiotika (BLA) danner grundlaget for moderne terapi for infektionssygdomme. De er kendetegnet ved høj klinisk aktivitet, relativt lav toksicitet, bredt spektrum af handlinger..

Strukturen for alle medlemmer af denne gruppe er baseret på beta-lactamringen. Han bestemmer også de antimikrobielle egenskaber, der består i at blokere syntesen af ​​bakteriecellemembranen.

Generelheden af ​​den kemiske struktur af beta-lactamer bestemmer også muligheden for krydsallergi over for lægemidler fra denne gruppe..

  • Antimikrobiel handling og manifestation af resistens
  • UAV-klassificering
  • Funktioner ved brug og kontraindikationer

Antimikrobiel handling og manifestation af resistens

Hvordan inaktiverer beta-lactam-antibiotika bakterier? Hvad er deres handlingsmekanisme? Den mikrobielle celle indeholder enzymerne transpeptidase og carboxypeptidase, ved hjælp af hvilke den forbinder peptidoglycan-kæder - det vigtigste stof i membranen. Disse enzymer har et andet navn - penicillinbindende proteiner (PSB) på grund af deres egenskab af let dannende komplekser med penicillin og andre beta-lactam-lægemidler.

BLA + PSB-komplekset blokerer peptidoglycan-strukturens integritet, membranen ødelægges, bakterien dør uundgåeligt.

UAV-aktivitet mod mikrober afhænger af affinitetsegenskaber, det vil sige affinitet for PSB. Jo højere denne affinitet og hastigheden af ​​kompleksdannelse er, desto lavere kræves koncentrationen af ​​antibiotikumet for at undertrykke infektionen og omvendt..

Fremkomsten af ​​penicillin i 40'erne revolutionerede behandlingen af ​​smitsomme sygdomme og betændelser forårsaget af forskellige mikroorganismer og reddede mange liv, også under militære operationer. I et stykke tid blev det antaget, at der var fundet et universalmiddel.

I de næste ti år faldt effektiviteten af ​​penicillin mod hele grupper af mikrober imidlertid med halvdelen..

I disse dage er resistensen mod dette antibiotikum vokset til 60-70%. Disse tal kan variere markant i forskellige regioner..

Stammer af streptokokker, stafylokokker og andre mikrober, der forårsager alvorlige former for nosokomial infektion, er blevet svøbe på indlæggende afdelinger. Selv i samme by kan de være forskellige og reagere på forskellige måder til antibiotikabehandling..

Hvad er årsagen til resistens over for beta-lactam-antibiotika? Det viste sig, at som reaktion på deres anvendelse var mikrober i stand til at producere beta-lactamase-enzymer, der hydrolyserer UAV'er..

Oprettelsen af ​​halvsyntetiske penicilliner og cephalosporiner tillod i nogen tid at løse dette problem, da de ikke gennemgår enzymatisk hydrolyse. Løsningen findes i oprettelsen af ​​beskyttede stoffer. Indførelsen af ​​beta-lactamaseinhibitorer tillader inaktivering af disse enzymer, og antibiotikumet binder frit til den mikrobielle celles PSB.

Men fremkomsten af ​​nye mutationer af mikrobielle stammer fører til fremkomsten af ​​nye typer beta-lactamaser, der ødelægger det aktive centrum for antibiotika. Den vigtigste kilde til mikrobiel resistens er misbrug af antibiotika, nemlig:

  • selvmedicinering
  • afbrydelse af brugen indtil fuldstændig genopretning med forbedret trivsel
  • anvendelse til virusinfektioner
  • utilstrækkelig koncentration på grund af utilstrækkelig dosis eller ubesvaret indtagelsestid.

Under disse forhold udvikler patogener resistens, og efterfølgende infektion vil gøre dem immun over for antibiotika..

Det kan siges, at skaberne af nye antibiotika i en række tilfælde sigter mod at være foran, men oftere er det nødvendigt at lede efter måder at overvinde de allerede gennemførte ændringer i mikroorganismernes resistens på..

Enkelheden af ​​arrangementet af bakterier gør deres evne til at udvikle sig næsten ubegrænset. Nye antibiotika bliver barrierer for bakteriens overlevelse i et stykke tid. Men de, der ikke dør, udvikler andre forsvar.

UAV-klassificering

Beta-lactam-antibiotika inkluderer både naturlige og syntetiske lægemidler. Derudover er der skabt kombinerede former, hvor det aktive stof yderligere er beskyttet mod enzymer produceret af mikroorganismer og blokerer virkningen af ​​antibiotikumet..

Listen begynder med penicillin, der blev opdaget i 40'erne af det sidste århundrede, som også tilhører beta-lactamer:

Naturlige og halvsyntetiske penicilliner.

  • benzylpenicillin er fortsat en overkommelig behandling for meningokok- og streptokokinfektioner;
  • oxacillin er det vigtigste antistaphylokokmedicin. Desuden er mikroorganismens in vitro-resistens over for oxacillin en indikator for ineffektiviteten af ​​hele gruppen af ​​beta-lactamer over for dette patogen. I dette tilfælde vælges andre typer antibiotika;
  • ampicillin bruges parenteralt, amoxicillin - oralt mod en bred vifte af midler, der forårsager milde samfundskøbte infektioner i ENT-organer, åndedrætsorganer, fordøjelsessystemet, urogenitale system, blødt væv;
  • antipseudomonal aktivitet besidder carbenicillin, azlocillin.

Penicillinpræparater er effektive mod listeria, difteripatogener, treponema blege, clostridia såvel som borrelia overført gennem bid af ixodid flåter. Fordelen ved penicilliner ligger også i evnen til at variere doser, så lægemidler kan ordineres ikke kun til voksne og ældre patienter, men også til nyfødte..

  • Cephalosporiner. Deres virkningsmekanisme svarer til penicilliner, som har bevist sig i behandlingen af ​​lungebetændelse, salmonellose, tonsillitis, faryngitis, meningitis, skarlagensfeber, leptospirose, bakteriel endokarditis og infektiøse læsioner i blødt væv og hud. Med de samme indikationer virker de mere effektivt, især cephalosporiner af tredje og fjerde generation.
  • Kombinerede stoffer. Det er en beskyttet form af antibiotika, der bruges til at modvirke nogle resistente former for mikroorganismer.
  • Carbapenemer. Antibiotika i denne gruppe anvendes i kampen mod mere alvorlige og vanskelige at behandle infektioner, herunder dem, der er forårsaget af nosokomiale stammer af E. coli, morganella, streptokokker, meningokokker, gonokokker. De er meget effektive i sepsis. Carbapenemer er mere restriktive og kan ikke kombineres med andre beta-lactam-antibiotika. Ikke ordineret til nyfødte, ældre patienter, kvinder under amning.
  • Monobactams. Denne gruppe indeholder et antibiotikum til intramuskulær administration af aztreoner, som har egenskaber og virkningsspektrum svarende til carbapenemer i især alvorlige tilfælde, herunder i intensiv praksis.
  • Tabel over moderne beta-lactam-antibiotika

    Funktioner ved brug og kontraindikationer

    Anvendelsesområdet for UAV'er til behandling af infektioner er stadig højt. Flere typer antibiotika kan være klinisk aktive mod den samme type patogene mikroorganisme.

    For at vælge den optimale behandlingsmetode styres de af følgende tilgang:

    1. Hvis patogenet er kendt, vælges et antibiotikum med det smaleste handlingsspektrum rettet mod en bestemt type mikroorganisme.
    2. Hvis du empirisk skal ordinere et antibiotikum, skal du vælge et lægemiddel med det bredest mulige handlingsspektrum mod alle sandsynlige patogener..

    Vanskeligheden ved at vælge et passende lægemiddel ligger ikke kun i selektiviteten af ​​virkningen på et eller andet patogen, men også i at tage hensyn til mulig resistens såvel som bivirkninger.

    Følgelig følger den vigtigste regel: antibiotikabehandling ordineres kun af en læge, patienten skal overholde den ordinerede dosis, intervallerne mellem doser og varigheden af ​​forløbet..

    Beta lactam-antibiotika er primært beregnet til parenteral administration. På denne måde er det muligt at opnå en maksimal koncentration, der er tilstrækkelig til at undertrykke patogenet. UAV-udskillelsesmekanismen sker gennem nyrerne.

    Hvis en patient har haft en allergisk reaktion på et af beta-lactam-antibiotika, bør det forventes som svar på andre. Allergiske manifestationer er mindre, i form af udslæt, kløe og også alvorlige op til Quinckes ødem og kan kræve anti-shock-foranstaltninger.

    Andre bivirkninger er undertrykkelse af normal tarmmikroflora, forekomsten af ​​dyspeptiske lidelser i form af kvalme, opkastning og løs afføring. Hvis der opstår en reaktion fra nervesystemet, er håndskælv, svimmelhed og kramper mulig. Alt dette bekræfter behovet for medicinsk kontrol over udnævnelse og administration af lægemidler i denne gruppe..

    Beta lactam

    Wikimedia Foundation. 2010.

    • Beta-carbolin
    • Beta Maler

    Se hvad "Beta-lactam-antibiotika" er i andre ordbøger:

    Beta-lactamases - (β-lactamases) en gruppe bakterieenzymer, der sigter mod bekæmpelse af beta-lactam-antibiotika (penicilliner, cephalosporiner osv.), Den mest anvendte klasse af stoffer til antimikrobiel kemoterapi. Disse enzymer svarer...... Wikipedia

    Antibiotika - En test for bakteriers følsomhed over for forskellige antibiotika. På overfladen af ​​petriskålen, hvor bakterier vokser, er det bedre... Wikipedia

    Beta-lactams - Azetidin 2 he, den enkleste β lactam Beta lactams (β lactams, azetidin 2 ones) lactamer indeholdende en heterocyklisk ring med tre atomer... Wikipedia

    Beta-lactam - Azetidin 2 he, den enkleste β lactam Beta lactams (β lactams) lactamer indeholdende en heterocyklisk ring med tre carbonatomer og et nitrogenatom. [1] Betydning Hovedartikel: Betalactam-antibiotika β lactamringen er en del af...... Wikipedia

    Beta-lactamasehæmmere - er en gruppe kemikalier, der hæmmer bakterielle enzymgrupper med det formål at bekæmpe beta-lactam-antibiotika. Clavulansyre... Wikipedia

    Amoxicillin + clavulansyre - (Amoxicillin / clavulansyre) Sammensætning Amoxicillin (i form af natriumsalt) Penicillin-antibiotikum Clavulansyre (i form af kaliumsalt) Beta lactamasehæmmer... Wikipedia

    Methicillin - En kemisk forbindelse IUPAC... Wikipedia

    Doriprex - Aktiv ingrediens ›› Doripenem * (Doripenem *) Latinsk navn på Doriprex ATX: ›› J01DH Carbapenems Farmakologisk gruppe: Carbapenems Nosologisk klassifikation (ICD 10) ›› J18 Lungebetændelse uden at angive patogenet ›› J18.9 Lungebetændelse......

    Penicillinase - (engelsk penicillinase) fe... Wikipedia

    Beta-lactam-antibiotika: liste over lægemidler

    Millioner af mennesker rammes hvert år af smitsomme sygdomme. Nogle sygdomme forsvinder meget hurtigt og kræver ikke brug af antimikrobielle lægemidler, mens andre kun kan håndteres med antibiotika fra beta-lactam-gruppen. De er kendetegnet ved lav toksicitet og høj klinisk virkning..

    Generel klassificering af beta-lactam-antibiotika

    Antimikrobielle stoffer blev introduceret i 1928. Alexander Fleming bemærkede i løbet af eksperimenterne, at stafylokokker dør af indflydelse fra almindelig skimmel. I løbet af mange års forskning har forskere syntetiseret antibiotika i beta-lactam-serien. Et særpræg ved denne type antibakterielle lægemidler er tilstedeværelsen af ​​en beta-lactamring i molekylformlen. Antibiotika i denne gruppe inkluderer:

    • Penicilliner. De fås fra formkolonier.
    • Cephalosporiner. Stoffer, der har en struktur, der ligner penicilliner, men som kan klare penicillinresistente mikroorganismer.
    • Carbapenemer. De har en mere stabil struktur til beta-lactamaser.
    • Monobactams. Stoffer, der kun er effektive mod gramnegative bakterier.

    Penicilliner

    Betalactamer af denne art blev opdaget af Alexander Fleming. Bakteriologen efterlod et stykke mugnet brød nær stafylokokker-kolonien og bemærkede, at der ikke var nogen patogener i nærheden af ​​formen. Det rene antibiotikum blev først syntetiseret i 1938. Penicillin er helt sikkert for pattedyr, fordi der er ingen murein i deres kroppe, men nogle mennesker har en medfødt intolerance over for dette stof. Antibakterielle lægemidler kan opdeles i naturlige og syntetiseres kunstigt.

    Semisyntetiske penicilliner betragtes som de mest effektive, fordi de er skadelige for de fleste gram-positive og gram-negative bakterier. De virker på de penicillinbindende proteiner fra mikroorganismer, som er hovedkomponenten i cellevæggen. Efter administration trænger penicilliner hurtigt ind i lungerne, nyrerne, slimhinderne i tarmene og reproduktive organer, knoglemarv og knogler (under calciumsyntese), pleural og peritoneal væske.

    Indikationer for brug

    Penicilliner ordineres til infektion med grampositive og gramnegative stænger, cocci, spirocheter, Pseudomonas aeruginosa og andre bakterier. Naturlige antibiotika anvendes nu i empirisk terapi, dvs. når diagnosen ikke er nøjagtigt fastslået. I andre tilfælde ordinerer læger halvsyntetiske penicilliner. Indikationer til brug:

    • blodinfektion
    • erysipelas;
    • osteomyelitis;
    • meningokokinfektioner;
    • lungebetændelse;
    • purulent pleurisy;
    • difteri;
    • tonsillitis;
    • infektiøse og inflammatoriske sygdomme i ører, mund, næse;
    • actinomycosis;
    • ondartet carbuncle.

    I tilfælde af problemer med leverfunktionen ordineres nyrer, hjerte, medicin i lave doser. Den maksimale pædiatriske dosis er 300 mg / dag. Beta-lactam-antibiotika bør ikke anvendes uden kontrol til behandling af disse sygdomme, fordi stammer af patogene bakterier udvikler meget hurtigt resistens over for dem. Hvis denne regel ikke følges, risikerer patienten at skade sig selv.

    Kontraindikationer og bivirkninger

    Med individuel intolerance er det umuligt at bruge penicilliner til behandling af progressive infektioner. For personer diagnosticeret med epilepsi injiceres stoffet ikke i området mellem periosteum og rygmarvsforing. Bivirkninger er meget sjældne, når doseringen observeres. Patienter kan opleve:

    • forstyrrelser i mave-tarmkanalen (GIT): kvalme, opkastning, diarré, løs afføring
    • svaghed, døsighed, øget irritabilitet
    • candidiasis i munden eller vagina;
    • dysbiose
    • vandretention og ødem.

    Penicilliner har visse egenskaber, der kan føre til uønskede effekter. Antibiotika bør ikke blandes med aminoglykosider i samme sprøjte eller infusionssæt. disse stoffer er uforenelige med fysiske og kemiske egenskaber. Når ampicilliner kombineres med allopurinol, øges risikoen for at udvikle en allergisk reaktion kraftigt.

    Anvendelsen af ​​øgede doser af denne type beta-lactam-stoffer med kaliumsparende diuretika, angiotensin-converting enzym (ACE) -hæmmere og kaliumpræparater øger risikoen for hyperkalæmi i høj grad. Ved behandling af infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa skal patienten midlertidigt stoppe med at tage antikoagulantia, trombocytmidler, trombolytika. Hvis patienten ikke gør dette, får han øget blødning..

    Næsten alle antibiotika reducerer effektiviteten af ​​orale svangerskabsforebyggende midler, fordi enterohepatisk cirkulation af østrogen forstyrres. Methotrexat under indflydelse af penicilliner fjernes langsommere fra kroppen, hvilket i høj grad vil påvirke produktionen af ​​folinsyre. Beta-lactam-lægemidler bør ikke tages sammen med sulfonamider. Denne kombination af stoffer reducerer penicillins bakteriedræbende virkning og øger sandsynligheden for at udvikle en allergisk reaktion.

    Repræsentanter

    • Strikning til begyndere: ordninger med beskrivelse
    • Røde pandekager - opskrifter trin for trin med et foto. Sådan laver du dej til frodige pandekager med creme fraiche
    • Kure mod bihulebetændelse

    Alle penicilliner kan opdeles i naturlige og halvsyntetiske. Den første gruppe inkluderer antibiotika med et snævert handlingsspektrum. De er i stand til udelukkende at klare gram-positive bakterier og kokker. Semisyntetiske penicilliner opnås in vitro fra specifikke formstammer. I medicin skelnes mellem følgende undergrupper og undertyper af penicilliner:

    Alt hvad du behøver at vide om antibiotika. Del 2. Betalactamer

    Kære venner, hej!

    I dag fortsætter vi samtalen om antibiotika, startet sidste gang..

    Vi har allerede diskuteret, hvilke lægemidler der er antibiotika, hvordan de fungerer, hvad de er, hvorfor mikrobiel resistens over for dem forekommer, og hvad der skal være rationel antibiotikabehandling.

    I dag vil vi tale om to populære grupper af antibiotika, overveje deres generelle egenskaber, indikationer for brug, kontraindikationer og de mest almindelige bivirkninger.

    Lad os først se på, hvad det er...

    Betalactamer

    Betalactamer er grupper af antibiotika med en beta-lactamring i deres kemiske formel.

    Det ser sådan ud:

    Betalactamringen binder antibiotikumet til det mikrobielle enzym, der er nødvendigt for syntesen af ​​cellevæggen.

    Efter dannelsen af ​​denne union bliver dens syntese umulig. Som et resultat ødelægges bakteriehusets grænser, væske fra miljøet begynder at trænge ind i cellen, og bakterierne dør uden engang at have tid til at ringe til en notar..

    Men sidste gang sagde vi allerede, at bakterier er ret kreative fyre, der elsker livet meget. De er slet ikke varme over for udsigten til at sprænge som en sæbeboble fra ødem af sig selv, deres elskede, når cellevæggen ødelægges af et antibiotikum.

    For at forhindre dette kommer de med forskellige gimmicks. En af dem er produktionen af ​​enzymer (beta-lactamaser eller penicillinaser), som kombineres med antibiotikas beta-lactamring og gør den inaktiv. Som et resultat kan antibiotikumet ikke begå sin terrorhandling.

    Men i den mikrobielle verden sker alt som hos mennesker: der er bakterier, der er mere kreative og mindre kreative, dvs. i nogle er evnen til at producere beta-lactamaser højere, i andre er den lavere. Derfor virker antibiotika på nogle bakterier, men ikke på andre..

    Nu hvor jeg har forklaret disse ekstremt vigtige ting for dig, kan du gå direkte videre til analysen af ​​antibiotikagrupper.

    De mest almindelige beta-lactamer, som læger ordinerer, er penicilliner og cephalosporiner..

    Penicilliner

    Penicilliner er opdelt i naturlige og halvsyntetiske.

    Naturlige inkluderer benzylpenicillin, bicillin, phenoxymethylpenicillin.

    De virker på et meget begrænset spektrum af bakterier: streptokokker, der forårsager angina, skarlagensfeber, erysipelas i huden; forårsagende midler til gonoré, meningitis, syfilis, difteri.

    Benzylpenicillin ødelægges af saltsyre i maven, så det er meningsløst at tage det gennem munden. Det administreres kun parenteralt, og for at opretholde den ønskede koncentration i blodet administreres det hver 4. time.

    Ved at indse alle ulemperne ved benzylpenicillin fortsatte eksperterne med at forbedre denne gruppe og på gården. markedet kom ud Bitsillin. Det bruges også kun parenteralt, men det skaber et antibiotikumdepot i muskelvæv, derfor har det en langvarig effekt. Det injiceres 1-2 gange om ugen, og Bitsillin-5 er endnu mindre hyppig: en gang hver 4. uge.

    Nå, og så dukkede phenoxymethylpenicillin op - penicillin til oral administration.

    Selvom det heller ikke er særlig syreresistent, men mere end benzylpenicillin.

    Men stafylokokker, som er årsagen til mange infektioner, virker det stadig ikke.

    Og alt fordi staphylococcus aureus producerer selve enzymerne af beta-lactamase, der gør antibiotika inaktivt. Derfor har alle naturlige penicilliner praktisk talt ingen effekt på det..

    Det var nødvendigt at skabe noget, der ødelægger dette "udyr".

    Derfor blev der udviklet et halvsyntetisk penicillin - Oxacillin, som er resistent over for beta-lactamaser fra de fleste stafylokokker.

    Men igen opstod problemet: dets aktivitet mod andre bakterier viste sig at være rent symbolsk. Og i betragtning af at identifikationen af ​​det patogen, der forårsagede denne eller den anden sygdom sjældent udføres i vores land (i det mindste på ambulant basis), er brugen af ​​oxacillin generelt ikke berettiget.

    Årene gik. Arbejdet med penicilliner fortsatte. Hvert efterfølgende lægemiddel var noget bedre end de foregående, men der var problemer.

    Og nu endelig dukkede Ampicillin op på apoteker, som stadig er meget elsket af mange patienter og muligvis læger. Det var allerede et bredspektret penicillin: det virkede på streptokokker og nogle stafylokokker, Escherichia coli, salmonellose og dysenteripatogener, meningitis og gonoré.

    I kombination med oxacillin (Ampiox-lægemiddel) steg dens effektivitet.

    Og efter ham kom Amoxicillin ind på markedet. Sammenlignet med ampicillin absorberes det 2 gange bedre i tarmen, og dets biotilgængelighed afhænger ikke af madindtagelse. Plus, det trænger bedre ind i broncho-lungesystemet..

    Kun problemet med dannelsen af ​​bakteriel resistens over for disse stoffer vedvarede stadig..

    Og så dukkede "beskyttede" penicilliner op, hvilket annullerede den mikrobielle strategi. De yderligere stoffer, der er inkluderet i deres sammensætning, binder til beta-lactamaser fra bakterier, hvilket gør dem uskadelige.

    De mest populære i gruppen af ​​"beskyttede" penicilliner er præparater af amoxicillin med clavulansyre (Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav osv.).

    De arbejder sådan.

    Clavulansyre tilbyder beta-lactamaser en "hånd og hjerte"; forbinder med dem. De bliver "bløde og luftige" og glemmer fuldstændigt deres store mission om at gøre antibiotika inaktivt.

    Mens clavulansyre "snyder" beta-lactamaser, binder amoxicillin i mellemtiden uden støj og støv det mikrobielle enzym, der er involveret i syntesen af ​​cellevæggen. Cellevæggen kollapser. Gennem det strømmer væske fra omgivelserne ind i cellen, og. voila. bakterien dør i farve af ascites, ødemer i sig selv.

    Indikationer for brug af penicilliner

    Venner, for ikke at klumpe alt sammen, nævner jeg her de indikationer, hvor denne gruppe bruges oftest.

    Så her er indikationerne for brugen af ​​penicilliner:

    • Luftveje og ENT-organinfektioner: tonsillitis, bihulebetændelse, otitis media, bronkitis, lungebetændelse.
    • Urinvejsinfektioner: blærebetændelse, pyelonephritis.
    • Tilstand efter tandudtrækning.
    • Mavesår, da amoxicillin er inkluderet i Helicobacter Pylori-udryddelsesregimerne.

    De mest almindelige bivirkninger af penicilliner er:

    • Allergiske reaktioner.
    • Candidiasis, tarmdysbiose.
    • Leverdysfunktion (amoxicillin + clavulansyre).
    • Kvalme, opkastning, diarré (oftest når du tager amoxicillin sammen med clavulansyre).

    Når du sælger amoxicillin med clavulansyre, anbefales det at tage det sammen med måltiderne.

    De vigtigste kontraindikationer for brugen af ​​penicilliner

    Jeg vil kun nævne en absolut kontraindikation:

    Overfølsomhed over for penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika.

    Gravide, ammende, børn (kun som ordineret af en læge!)

    • Børn - i aldersdoser.
    • Gravide kvinder kan.
    • Sygepleje - pas på: babyen kan udvikle udslæt, candidiasis.

    Cephalosporiner

    De tilhører også beta-lactam-antibiotika og har også en bakteriedræbende virkning. Sammenlignet med penicilliner er de mere resistente over for beta-lactamaser, så mange læger foretrækker denne gruppe i deres recepter..

    Derudover virker de på de bakterier, der ikke er følsomme eller let følsomme over for penicilliner. Især klarer de stafylokokker, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa osv..

    Cephalosporiner blev isoleret fra svampen Cephalosporium acremonium i midten af ​​det 20. århundrede og som penicilliner ved et uheld.

    Nu kendes 5 generationer af cephalosporiner. Hvorfor blev de åbnet så meget, spørger du?

    Men det samme: at få det perfekte cephalosporin, der opfylder alle lægers og patienters behov.

    Men der er ingen grænse for perfektion, og jeg tror, ​​at dette arbejde aldrig vil ende.

    Se eksempler på cephalosporiner fra forskellige generationer:

    Generationer adskiller sig fra hinanden med hensyn til handlingsspektrum og niveau af antimikrobiel aktivitet.

    For eksempel fungerer de første generationer godt på gram-positive bakterier og er svage for gram-negative.

    Og de sidste repræsentanter for cephalosporiner er aktive mod et bredt spektrum af både gram-positive bakterier og gram-negative.

    Forresten, kan du huske, hvad gram-positive og gram-negative bakterier er?

    Så vil jeg tilføje en dråbe mikrobiologi til vores samtale..

    Hvad er gram-positive og gram-negative bakterier?

    For længe siden, i det 19. århundrede, var der en biolog ved navn Gram i Danmark. Og så en dag, en smuk dag for hele lægevidenskaben, gennemførte han et eksperiment og farvede en gruppe bakterier på en særlig måde.

    Før ham forsøgte mange forskere på en eller anden måde at systematisere denne uvenlige virksomhed af mikroorganismer, men der kom ikke noget godt ud af det..

    Og så... Det skete! Som et resultat blev en del af bakterierne lyse lilla (de blev kaldt gram-positive af forfatteren), mens andre forblev farveløse (gram-negative), og der var behov for et ekstra farvestof for at plette sidstnævnte. På billederne er grampositive bakterier afbildet i lilla eller blå, og gramnegative bakterier er vist i lyserødt:

    Det viste sig, at grampositive mikrober har en tykkere cellevæg, der absorberer farvestoffet godt..

    I gramnegative bakterier er cellevæggen tyndere, men den indeholder lipopolysaccharider, som giver den særlig styrke og beskytter den mod penetration af antibiotika, spyt, mavesaft og lysozym i den. Derfor er gramnegative bakterier mere resistente over for antibiotika..

    Se på repræsentanterne for begge:

    Men tilbage til at tale om cephalosporin-lægemidler.

    De adskiller sig også i biotilgængelighed. For eksempel er det i cefixime (Suprax) 40-50%, og i cephalexin når det 95%.

    Deres opførsel i kroppen er også anderledes. For eksempel passerer 1. generations lægemidler ikke godt gennem blod-hjerne-barrieren, så de bruges ikke til meningitis, og 3. generations lægemidler har været mere succesrige i denne forretning end deres farmaceutiske kolleger. gruppe.

    Så valget af cephalosporin afhænger direkte af patogenet, den kliniske situation og sygdommens sværhedsgrad..

    Indikationer for brug af cephalosporiner

    1. generation cephalosporiner anvendes oftest i følgende tilfælde:

    • Infektioner forårsaget af stafylokokker eller streptokokker (hvis penicilliner er ineffektive).
    • Mild til moderat ukompliceret hud og blødt vævsinfektioner.

    2. generation af cephalosporiner:

    • Luftveje og ENT-organinfektioner - i tilfælde af ineffektivitet af penicilliner eller overfølsomhed over for dem.
    • Hud- og bløddelsinfektioner.
    • Gynækologiske infektioner.
    • Ukomplicerede urinvejsinfektioner.

    3. generation af cephalosporiner:

    • Komplicerede hud- og bløddelsinfektioner.
    • Alvorlige urinvejsinfektioner.
    • Pseudomonas aeruginosa infektioner.
    • Hospital-erhvervede infektioner.
    • Meningitis, sepsis.

    4. generation af cephalosporiner:

    • Hospital-erhvervede infektioner.
    • Alvorlige luftvejsinfektioner.
    • Alvorlige infektioner i huden, blødt væv, knogler og led.
    • Sepsis.

    5. generation af cephalosporiner:

    • Komplicerede infektioner i huden og dens vedhæng, herunder en inficeret diabetisk fod.

    Generelle kontraindikationer for udnævnelsen af ​​cephalosporiner

    • Historie af cephalosporin allergi.
    • Ved ordination af cephalosporiner fra 1. generation - en allergi over for penicilliner, da der i nogle tilfælde bemærkes krydsallergi: dvs. en person med en allergisk reaktion på penicilliner kan give den til 1. generation cephalosporiner.

    Mest almindelige bivirkninger

    • Allergiske reaktioner. Men deres hyppighed er mindre end ved brug af penicilliner.
    • Kvalme, opkastning, diarré (til oral medicin).
    • Nefrotoksicitet.
    • Øget blødning.
    • Oral og vaginal candidiasis.

    Antacida reducerer absorptionen af ​​orale cephalosporiner i mave-tarmkanalen, så der skal gå mindst 2 timer mellem indtagelse af antacida og cephalosporin.

    Gravide, ammende, børn (strengt efter lægens recept!)

    • Gravide kvinder kan.
    • Omhyggeligt ammende.
    • I pædiatrisk praksis er denne gruppe også meget udbredt..

    I dag slutter vi måske vores samtale.

    Det er ikke let at adskille antibiotika.

    Næste gang fortsætter vi dette emne..

    Hvis du vil tilføje noget, kommentere eller spørge - skriv i kommentarfeltet nedenfor.

    Og jeg siger farvel til dig.

    Indtil næste møde på bloggen "Pharmacy for Man!".

    Med kærlighed til dig, Marina Kuznetsova

    P.S. Jeg ville være taknemmelig, hvis du klikker på de sociale knapper. netværk, som du ser nedenfor for at dele linket til artiklen med dine kolleger.

    Og hvis du endnu ikke har abonneret på nye blogartikler, kan du gøre det lige nu. Det tager mindre end 3 minutter.

    En abonnementsformular er tilgængelig i slutningen af ​​hver artikel og øverst på siden. Indtast dit navn og din e-mail i formularen og følg instruktionerne.

    Hvis noget ikke er klart, så se her hvordan man gør det.

    Efter abonnementet modtager du en e-mail med et link til at downloade nyttige snydeark til arbejde. Hvis du pludselig ikke modtog den, skal du kontrollere mappen "spam" eller skrive til mig, vi finder ud af det.

    Mine kære læsere!

    Hvis du kunne lide artiklen, hvis du vil spørge noget, tilføj noget, del din oplevelse, kan du gøre det i en speciel form nedenfor.

    Bare vær ikke tavs! Dine kommentarer er min vigtigste motivation for nye kreationer for dig.

    Jeg ville være meget taknemmelig, hvis du ville dele linket til denne artikel med dine venner og kolleger på sociale netværk..

    Klik bare på de sociale knapper. netværk, du er medlem af.

    Klik på sociale knapper netværk øger den gennemsnitlige kontrol, indtægter, løn, reducerer sukker, blodtryk, kolesterol, lindrer osteokondrose, flade fødder, hæmorider!

    BETA-LACTAM ANTIBIOTIK

    * Effektfaktor for 2018 ifølge RSCI

    Tidsskriftet er inkluderet i listen over peer-reviewed videnskabelige publikationer fra Higher Attestation Commission.

    Læs i det nye nummer

    Artiklen præsenterer en detaljeret analyse af den mest talrige gruppe af antibakterielle midler - beta-lactam-antibiotika, deres klassificering og mikrobiologiske egenskaber. Anbefalinger til deres anvendelse i klinisk praksis er givet..

    Artiklen præsenterer en detaljeret analyse af den mest talrige gruppe af antibakterielle midler - beta-lactam-antibiotika, deres klassificering og mikrobiologiske egenskaber. Anbefalinger til deres anvendelse i klinisk praksis er givet..

    Papiret præsenterer en detaljeret analyse af den mest talrige gruppe af antibakterielle midler, b-lactam-antibiotika, deres klassificering og mikrobiologiske egenskaber. Anbefalinger af deres kliniske anvendelse er givet

    S.V. Sidorenko, Institut for Mikrobiologi og Klinisk Kemoterapi, Russian Medical Academy of Postgraduate Education
    S.V. Yakovlev, Afdeling for klinisk hæmatologi og intensiv pleje, Moskva Medical Academy. IM Sechenov
    S.V. Sidorenko, Institut for Mikrobiologi og Klinisk Kemoterapi, Russian Medical Academy of Postgraduate Training
    S.V. Yakovlev, Afdeling for klinisk hæmatologi og intensivbehandling, I.M. Sechenov Moskva Medical Academy

    1. Klassificering og mikrobiologiske egenskaber ved beta-lactam-antibiotika (BLA)

    UAV'er er grundlaget for moderne kemoterapi, da de indtager en førende eller vigtig plads i behandlingen af ​​de fleste smitsomme sygdomme. Efter antallet af lægemidler, der anvendes i klinikken, er dette den mest talrige gruppe blandt alle antibakterielle midler. Deres mangfoldighed forklares med ønsket om at opnå nye forbindelser med et bredere spektrum af antibakteriel aktivitet, forbedrede farmakokinetiske egenskaber og resistens over for de konstant nye mikroorganismeresistensmekanismer. Klassificeringen af ​​moderne UAV'er (baseret på deres kemiske struktur) og lægemidler registreret i Den Russiske Føderation er vist i tabel 1..
    1.1. Virkningsmekanismer for UAV'er og mikroorganismeres modstand mod dem

    Et almindeligt fragment i UAV'ers kemiske struktur er beta-lactamringen; det er med dets tilstedeværelse, at disse lægemidlers mikrobiologiske aktivitet er forbundet. En skematisk gengivelse af UAV'ers virkningsmekanismer og resistens over for dem fra mikroorganismer er vist i figuren.

    Målet for UAV-handling i en mikrobiel celle er trans- og carboxypeptidaseenzymer involveret i syntesen af ​​hovedkomponenten i den ydre membran af både grampositive og gramnegative mikroorganismer - peptidoglycan.

    På grund af deres evne til at binde til penicillin (og andre UAV'er) får disse enzymer et andet navn - penicillinbindende proteiner (PSP). PSB-molekyler er stift bundet til den mikrobielle celles cytoplasmatiske membran, de udfører dannelsen af ​​tværbindinger.
    Binding af UAV'er med PBP'er fører til inaktivering af sidstnævnte, ophør af vækst og efterfølgende død af den mikrobielle celle. Aktivitetsniveauet for specifikke UAV'er i forhold til individuelle mikroorganismer bestemmes således primært af deres affinitet (affinitet) til PSB. Til praksis er det vigtigt, at jo lavere affiniteten af ​​de interagerende molekyler er, desto højere kræves antibiotikakoncentrationerne for at undertrykke enzymets funktion..
    Tabel 1. Klassificering af moderne UAV'er

    I. Penicilliner
    1. Naturligt: ​​benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin
    2. Semisyntetisk
    2.1. Penicillin er stabil2.2. Aminopenicilliner2.3 Carboxypenicilliner2.4. Ureidopenicilliner
    methicillinampicillincarbenicillinazlocillin
    oxacillinamoxicillinticarcillinmezlocillin
    piperacillin
    II. Cefalosporiner
    1. generation2. generationIII generationIV generation
    ParenteralParenteralParenteralParenteral
    cephalothincefuroximcefotaximecefpirom
    cephaloridincefamandoleceftriaxoncefipime
    cefazolincefoxitin *cefodizim
    Mundtligcefotetan *ceftizoxime
    cephalexincefmetazol *cefoperazone **
    cefadroxilMundtligcefpyramid **
    cefradincefaclorceftazidime **
    cefuroxim-axetilmoxalactam
    Mundtlig
    cefixime
    cefpodoxime
    ceftibuten
    III. Kombinerede stofferIV. CarbapenemerV. Monobactams
    ampicillin / sulbactamimipenemaztreons
    amoxicillin / clavulanatmeropenem
    ticarcillin / clavulanat
    piperacillin / tazobactam
    cefoperazone / sulbactam
    Bemærk: * lægemidler med udtalt anti-anaerob aktivitet (cefamyciner);
    ** lægemidler med udtalt aktivitet mod P. aeruginosa og ikke-fermenterende mikroorganismer.

    For at interagere med PSB skal antibiotikummet trænge ind fra det ydre miljø gennem mikroorganismens eksterne strukturer. I grampositive mikroorganismer er kapslen og peptidoglycan ikke en væsentlig hindring for UAV-diffusion. En næsten uoverstigelig barriere mod diffusion af UAV'er er lipopolysaccharidlaget af gramnegative bakterier. Den eneste måde for UAV-diffusion er porinekanalerne i den ydre membran, som er tragtformede strukturer af proteinkarakter og er den vigtigste transportvej for næringsstoffer ind i bakteriecellen..
    Den næste faktor, der begrænser UAV'ers adgang til handlingsmålet, er beta-lactamaseenzymer, der hydrolyserer antibiotika. Betalactamaser optrådte sandsynligvis først i mikroorganismer samtidig med evnen til at producere UAV'er som faktorer, der neutraliserer effekten af ​​syntetiserede antibiotiske stoffer. Som et resultat af interspecies genoverførsel af beta-lactamase er den udbredt blandt forskellige mikroorganismer, herunder patogene. I gramnegative mikroorganismer er beta-lactamaser lokaliseret i det periplasmatiske rum, i grampositive mikroorganismer diffunderer de frit i miljøet.
    De praktisk vigtige egenskaber ved beta-lactamaser inkluderer:
    Substratprofil (evnen til fortrinsvis at hydrolysere visse UAV'er, for eksempel penicilliner eller cephalosporiner eller begge ens).
    Lokalisering af kodende gener (plasmid eller kromosom). Denne egenskab definerer resistensepidemiologien. Med plasmidlokalisering af gener opstår der en hurtig intra- og interspecifik spredning af resistens, med kromosomal lokalisering observeres spredning af en resistent klon.
    Ekspressionstype (konstitutiv eller inducerbar). Med en konstitutiv type syntetiserer mikroorganismer beta-lactamaser med en konstant hastighed med en inducerbar type, mængden af ​​det syntetiserede enzym stiger kraftigt efter kontakt med et antibiotikum (induktion).
    Hæmmerfølsomhed. Inhibitorer inkluderer stoffer af beta-lactam-natur, der har minimal antibakteriel aktivitet, men som er i stand til irreversibelt at binde til beta-lactamaser og således hæmme deres aktivitet (selvmordsinhibering). Som et resultat beskytter sidstnævnte med samtidig anvendelse af UAV'er og beta-lactamasehæmmere antibiotika mod hydrolyse. Doseringsformer, hvori antibiotika og beta-lactamasehæmmere kombineres, kaldes kombinerede eller beskyttede beta-lactamer. Tre hæmmere er indført i klinisk praksis: clavulansyre, sulbactam og tazobactam. Desværre er ikke alle kendte beta-lactamaser følsomme over for deres virkning..
    Blandt forskellige beta-lactamaser er det nødvendigt at skelne mellem flere grupper, der er af den største praktiske betydning (tabel 2). Mere detaljerede oplysninger om den aktuelle klassificering af beta-lactamaser og deres kliniske betydning kan findes i anmeldelser [1 - 3].

    De individuelle egenskaber for individuelle UAV'er bestemmes således af deres affinitet for PSB, deres evne til at trænge ind i de eksterne strukturer af mikroorganismer og deres modstandsdygtighed over for hydrolyse af beta-lactamaser..

    Da peptidoglycan (målet for UAV-handling) er en væsentlig komponent i en mikrobiel celle, er alle mikroorganismer mere eller mindre følsomme over for antibiotika af denne klasse. I praksis er den virkelige aktivitet af UAV'er dog begrænset af deres koncentrationer i blodet eller infektionsfokus. Hvis PSB'er ikke undertrykkes i koncentrationer af antibiotika, der faktisk kan opnås i den menneskelige krop, taler de om den naturlige resistens af mikroorganismen. Imidlertid er det kun mycoplasmas, der har ægte naturlig resistens over for UAV'er, da de mangler peptidoglycan, målet for antibiotika..
    Ud over niveauet for naturlig følsomhed (eller resistens) bestemmes UAV'ers kliniske effekt af tilstedeværelsen af ​​erhvervet resistens i mikroorganismer. Erhvervet modstand dannes, når en af ​​parametrene, der bestemmer niveauet for en mikroorganismes naturlige følsomhed, ændres. Dens mekanismer kan være:
    I. Nedsat affinitet af PBP for antibiotika.
    II. Reduktion af permeabiliteten af ​​de eksterne strukturer i mikroorganismen.
    III. Fremkomsten af ​​nye beta-lactamaser eller en ændring i ekspressionsmønsteret for eksisterende.
    De anførte effekter er resultatet af forskellige genetiske begivenheder: mutationer i eksisterende gener eller erhvervelse af nye.

    1.2. Karakteristika for UAV'ers mikrobiologiske aktivitet og deres anvendelsesområde

    Som allerede nævnt har UAV'er et meget bredt spektrum af handlinger, men fra et klinisk synspunkt er der en gruppe mikroorganismer, der er en undtagelse fra spektret af deres aktivitet. Vi taler om obligatoriske og fakultative intracellulære parasitter (rickettsia, chlamydia, legionella, brucella osv.). Fraværet eller det lave niveau af klinisk effektivitet i infektioner forårsaget af disse mikroorganismer er forbundet med UAV'ernes begrænsede evne til at trænge ind i cellerne i makroorganismen, primært fagocytter, hvor patogenet er lokaliseret..
    Data om UAV'ers naturlige aktivitet i forhold til de vigtigste klinisk signifikante mikroorganismer er opsummeret i tabel. 3. Det giver også omtrentlige data om fordelingsfrekvensen blandt disse mikroorganismer af erhvervet resistens over for individuelle UAV'er. Med en generel egenskab ved UAV'er bruges princippet om at sammenligne aktiviteten af ​​individuelle UAV'er i forhold til forskellige mikroorganismer.
    Som det fremgår af materialerne i tabellen, i forhold til den samme mikroorganisme, kan mange repræsentanter for UAV-klassen samtidigt udvise et højt niveau af mikrobiologisk aktivitet. Følgelig opstår problemet med at vælge det optimale værktøj. Når man løser dette problem, anbefales det at lade sig lede af følgende overvejelser, før man opnår resultaterne af vurderingen af ​​antibiotikafølsomhed. Fra en gruppe lægemidler, der har samme aktivitet mod et kendt patogen, er det bedre at ordinere antibiotika med et snævrere handlingsspektrum. I empirisk terapi er det ud over handlingsspektret, der skal dække det maksimale antal sandsynlige patogener, nødvendigt at tage højde for lægemidlets resistens i forhold til de resistensmekanismer, der er kendt for disse mikroorganismer. En forudsætning for udnævnelsen af ​​en UAV er tilgængeligheden af ​​dokumenteret klinisk effekt..

    Grampositive mikroorganismer

    Langt størstedelen af ​​UAV'er er meget aktive mod grampositive mikroorganismer, den eneste undtagelse er gruppen af ​​monobactamer.
    Streptococcus spp. er kendetegnet ved en høj følsomhed over for UAV'er. Samtidig er naturlige penicilliner mest aktive, hvilket giver grund til at genkende dem som det valgte middel til behandling af streptokokinfektioner. Der er visse forskelle i aktivitetsniveauet mellem individuelle repræsentanter for halvsyntetiske penicilliner og cephalosporiner, men der er ingen grund til at betragte dem som klinisk signifikante.
    Der er endnu ikke fundet en enkelt stamme, der er resistent over for penicillin og tilsvarende mod andre UAV'er, blandt S. pyogenes. Blandt andre streptokokker er frekvensen af ​​resistens udsat for betydelig variation. I alle tilfælde er det forbundet med modifikationen af ​​PSB, produktionen af ​​beta-lactamaser i streptokokker blev ikke påvist. Af største praktiske betydning er fordelingen af ​​penicillinresistente pneumokokker i visse geografiske regioner (Spanien, Frankrig, Ungarn), hvor hyppigheden af ​​varierende grad af resistens når 60% [4, 5]. Der er ikke gennemført store, metodisk korrekte undersøgelser af spredning af resistens over for penicillin blandt pneumokokker i Den Russiske Føderation, men begrænsede data giver ikke grund til at betragte dette fænomen som et alvorligt problem på nuværende tidspunkt. Dette betyder ikke, at situationen ikke kan ændre sig til det værre i den nærmeste fremtid. I nogle rapporter er der en tendens til en stigning i hyppigheden af ​​penicillinresistens blandt streptokokker i gruppe B [6] og Viridans [7], men generelt findes resultaterne af sådanne stammer meget sjældne.
    Tabel 2. Karakteristika for de vigtigste beta-lactamaser

    EnzymerEgenskab
    Staphylococcal beta-lactamaser, plasmid, klasse AHydrolyserer naturlige og halvsyntetiske penicilliner undtagen methicillin og oxacillin.
    Følsom over for hæmmere.
    Plasmid beta-lactamase af bredspektret gramnegative bakterier, klasse AHydrolyserer naturlige og halvsyntetiske penicilliner, 1. generation cephalosporiner.
    Følsom over for hæmmere.
    Plasmid beta-lactamaser af gramnegative bakterier med udvidet spektrum, klasse AHydrolyserer naturlige og halvsyntetiske penicilliner, cephalosporiner fra I-IV generationer.
    Følsom over for hæmmere.
    Kromosomale beta-lactamaser af gramnegative bakterier, klasse CHydrolyserer naturlige og halvsyntetiske penicilliner, cephalosporiner fra I-III generationer.
    Ikke følsom over for hæmmere.
    Kromosomale beta-lactamaser af gramnegative bakterier, klasse AHydrolyserer naturlige og halvsyntetiske penicilliner, cephalosporiner fra 1. - 2. generation. Følsom over for hæmmere.
    Kromosomal beta-lactamase af gramnegative bakterier, klasse BNæsten alle beta-lactamer, inklusive carbapenemer, hydrolyseres effektivt. Ikke følsom over for hæmmere.

    Det er ret vanskeligt at forudsige penicillinresistente streptokokkeres følsomhed eller resistens over for andre UAV'er. Cephalosporiner af tredje generation er ofte aktive; carbapenemer er næsten altid aktive. Semisyntetiske penicilliner og cephalosporiner fra I - II generationer er oftest inaktive [7]. Da resistens i streptokokker ikke er forbundet med produktionen af ​​batalaktamaser, har beskyttede lægemidler ingen fordele. Spørgsmålene om krydsresistens over for UAV'er er blevet undersøgt mest for pneumokokker [8]. På nuværende tidspunkt anerkendes det som hensigtsmæssigt, når man detekterer en pneumokokstamme, der er resistent over for penicillin, for at vurdere dens følsomhed over for andre UAV'er ved metoden til seriefortynding.
    Enterococcus spp. er signifikant mindre følsomme over for UAV'er end andre grampositive mikroorganismer, hvilket er forbundet med en reduceret affinitet af deres PBP'er for disse antibiotika [9]. Enterokokker er kendetegnet ved markante forskelle mellem arter i følsomhed over for UAV, den største følsomhed er karakteristisk for E. faecalis. E. faecium og andre sjældne arter af enterokokker bør betragtes som naturligt resistente, de syntetiserer en betydelig mængde PSB [5], som er kendetegnet ved lav affinitet for UAV'er [10].
    Af alle UAV'er har naturlige, amino-, ureidopenicilliner, delvist IV generation cephalosporiner og carbapenemer klinisk signifikant anti-enterokok aktivitet (mod E. faecalis). Cephalosporiner fra I-III generationer har ikke reel aktivitet. De valgte lægemidler til behandling af enterokokker (E. faecalis) infektioner er aminopenicilliner. Det er vigtigt at bemærke, at UAV'er mod enterokokker kun udviser bakteriostatisk aktivitet, en bakteriedræbende effekt manifesteres kun, når den kombineres med aminoglykosider.
    Staphylococcus spp. (både S. aureus og koagulase-negative) udviser et højt niveau af naturlig følsomhed over for UAV'er; naturlige og aminopenicilliner adskiller sig i de laveste værdier af den minimale inhiberende koncentration (MIC). I serien af ​​cephalosporiner fra 1. til 3. generation er der et lille fald i aktivitet, men dette har ingen klinisk betydning. Undtagelserne er orale cephalosporiner cefixime og ceftibuten, de er praktisk talt blottet for antistaphylococcal aktivitet.
    Staphylococci var de første mikroorganismer, spredningen af ​​erhvervet resistens, blandt hvilke førte til et kraftigt fald i effektiviteten af ​​traditionel terapi.

    Virkningsmekanismen for beta-lactam-antibiotika. En obligatorisk komponent i den ydre membran af prokaryote mikroorganismer (bortset fra mycoplasmas) er peptidoglycan, som er en biologisk polymer bestående af parallelle polysaccharidkæder. Peptidoglycan-rygraden får stivhed, når den er tværbundet mellem polysaccharidkæderne. Tværbindinger dannes gennem aminosyrebroer, bindingen lukkes af carboxy- og transpeptidaseenzymer (PSB). Betalactam-antibiotika er i stand til at binde til enzymets aktive sted og undertrykke dets funktion. Den specifikke aktivitet af antibiotika bestemmes af tilstedeværelsen af ​​en beta-lactamring. Sideradikaler bestemmer farmakokinetiske egenskaber, resistens over for beta-lactamase-handling og andre mindre egenskaber..

    Efter introduktionen af ​​penicillin i medicinsk praksis i 1940'erne, mindre end 10 år senere, nåede resistensfrekvensen over for dette antibiotikum på nogle hospitaler 50% og overstiger nu næsten overalt, inklusive i Den Russiske Føderation, 60-70% [11]... Modstand viste sig at være forbundet med produktionen af ​​plasmid beta-lactamaser, det var relativt let at overvinde det ved at skabe semisyntetiske penicilliner (methicillin og oxacillin) samt cephalosporin-antibiotika, der var resistente over for enzymatisk hydrolyse. Amino-, carboxy- og ureidopenicilliner destrueres af disse enzymer lige så effektivt som naturlige penicilliner, undertiden observeres delvis hydrolyse af III-cephalosporiner. Staphylococcal beta-lactamaser undertrykkes effektivt af hæmmere, hvilket sikrer høj aktivitet af beskyttede penicilliner.
    Men allerede i 1961 optrådte de første rapporter om isolering af methicillinresistente stafylokokker (MRS), både Staphylococcus aureus og koagulase-negative [12, 13]. Modstand viste sig at være forbundet med fremkomsten i mikroorganismen af ​​en ny PSB (PSB2a eller PSB2 '), som ikke er til stede i følsomme stammer og har en lav affinitet for alle UAV'er. Da oxacillin i praksis normalt bruges til at detektere methicillinresistens (det er mere stabilt under opbevaring), er synonymudtrykket "oxacillinresistens".
    Tabel 3. Karakteristik af den naturlige aktivitet af beta-lactam-antibiotika og hyppigheden af ​​erhvervet resistens hos de vigtigste klinisk signifikante mikroorganismer

    MikroorganismerNaturlige penicillinerPenicillinazo stabile penicillinerAmino penicillinCarboc sipeni cillinsUreido penicillinerBeskyttede penicillinerCephalosporin I generationCephalosporins II generationCephalosporins III generationCephalosporin IV generationMono bactamsCarba penems
    Streptococcus
    -pyogenes
    -lungebetændelse
    -agalactiae
    -viridans gruppe
    Enterococcus faecalis
    Enterococcus faecium
    Staphylococcus spp. (FRK)
    Staphylococcus spp. (HR)
    Neisseria spp.
    Moraxella spp.
    E.coli, Shigella spp.
    Salmonella spp., Proteus mirabilis
    Haemophilus spp.
    Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus
    Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii, P.rettgeri.
    Pseudomonas spp.
    Bacteroides fragilis
    Bemærk: ++ - høj aktivitet; + - reel aktivitet +/- - svag aktivitet - - manglende aktivitet r - hyppighed af erhvervet resistens fra enkeltstammer til 5-10%; R er hyppigheden af ​​erhvervet modstand fra 10 til 50%; r-R - hyppigheden af ​​erhvervet resistens mellem individuelle arter i gruppen varierer markant, signifikant variation i den geografiske fordeling af resistens; MS - methicillin-følsomme stafylokokker; MR - methicillin-resistente stafylokokker; 1) - cefotetan, cefoxitin, cefmetazol har reel anti-anaerob aktivitet; 2) - ceftazidim, cefoperazone, cefpyramid har reel antipseudomonal aktivitet.

    I in vitro-studier udviser cephalosporiner og carbapenemer ret høj aktivitet i forhold til nogle MPC-stammer. I henhold til værdien af ​​MIC eller diameteren af ​​zonen med vækstinhibering skal sådanne stammer formelt vurderes som følsomme. Imidlertid har kliniske undersøgelser vist, at i nærvær af methicillinresistens reduceres effektiviteten af ​​alle UAV'er betydeligt, uanset deres in vitro-aktivitet [14]. I betragtning af disse observationer er det generelt accepterede synspunkt [15] om fortolkningen af ​​resultaterne af vurderingen af ​​antibiotikafølsomhed af stafylokokker som følger:
    når detekteres oxacillinresistens i stafylokokker, kan ingen af ​​UAV'erne (uanset deres in vitro-aktivitet) anbefales til behandling.
    Vurdering af oxacillinfølsomhed er nøglen til planlægning af behandling for stafylokokinfektioner.
    På denne måde:

    1. For infektioner forårsaget af stammer, der er følsomme over for oxacillin og ikke producerer beta-lactamase (hvilket i øjeblikket er sjældent), er de valgte lægemidler naturlige penicilliner.
    2. Hvis det etiologiske middel producerer beta-lactamaser, men forbliver modtagelig for oxacillin, er sidstnævnte antibiotikum det valgte lægemiddel. Beskyttede penicilliner, cephalosporiner og carbapenemer viser næsten samme effektivitet.
    3. Når der påvises oxacillinresistente stammer, bør brugen af ​​UAV'er udelukkes. På grund af den høje frekvens af associeret resistens af sådanne stammer over for antibiotika fra andre grupper (makrolider, fluoroquinoloner, aminoglykosider osv.) Er listen over alternative lægemidler begrænset. I nogle tilfælde kan rifampin og fusidinsyre bibeholde aktivitet med ekstremt sjældne undtagelser (isolerede resistente stammer af S. haemoliticus er kendt) glycopeptidantibiotika er aktive.

    Gram-negative mikroorganismer

    Gram-negative kokker

    Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) og Moraxella er naturligvis meget følsomme over for UAV'er. Deres ydre membran er gennemtrængelig ikke kun for cephalosporiner og semisyntetiske penicilliner, men også for naturlige (på dette grundlag adskiller de anførte mikroorganismer sig fra andre gramnegative). Traditionelt betragtes naturlige penicilliner som de valgte lægemidler til behandling af infektioner forårsaget af disse mikroorganismer, men cephalosporiner (primært af tredje generation) er ikke ringere end dem med hensyn til niveauet for mikrobiologisk aktivitet. Semisyntetiske penicilliner er ret aktive bortset fra oxacillin og methicillin.
    I forekomsten af ​​erhvervet resistens associeret med produktionen af ​​klasse A plasmid beta-lactamaser, observeres udtalt forskel mellem gramnegative kokker. Oftest påvises produktionen af ​​bredspektret plasmid beta-lactamaser i Moraxella cattarhalis (op til 60-80% af stammerne), enzymer hydrolyserer naturlige og semisyntetiske penicilliner, 1. generations cephalosporiner [16]. Resten af ​​UAV'erne (cefalosporiner fra II - III generationer, beskyttede penicilliner, carbapenemer og monobactamer) forbliver meget aktive.
    Der er en stigning i produktionshyppigheden af ​​beta-lactamaser med lignende egenskaber beskrevet tidligere i N. gonorrhoeae, hvilket reducerer penicillins rolle som et valgmulighed i behandlingen af ​​gonoré og sætter tredje generation af cephalosporiner i første omgang [17].
    I modsætning til det ovenstående, i N. meningitidis, detekteres beta-lactamase-produktion ekstremt sjældent; stammer med nedsat følsomhed over for penicillin på grund af modifikation af PSB og et fald i permeabiliteten af ​​den ydre membran er beskrevet. Værdien af ​​penicillin som et valgmulighed i behandlingen af ​​meningokokinfektion forbliver [18].

    Gram-negative baciller

    At karakterisere UAV'ers naturlige aktivitet mod gramnegative stænger (Enterobacteriaceae, Pseudomonas osv.) Er det nødvendigt at dvæle ved nogle af funktionerne i disse mikroorganismer. Først og fremmest, da deres ydre membran ikke er særlig gennemtrængelig for naturlige penicilliner, betyder disse antibiotika ikke noget ved behandlingen af ​​de tilsvarende infektioner..
    Den anden grundlæggende vigtige egenskab ved gramnegative stænger er tilstedeværelsen i deres kromosomer af gener, der koder for klasse A eller C beta-lactamaser. Kromosomale beta-lactamaser blev ikke påvist i mikroorganismer af slægten Salmonella.
    Det er evnen til at syntetisere kromosomale beta-lactamaser og dets natur (konstitutiv eller inducerbar), der bestemmer niveauet for den naturlige følsomhed af gramnegative baciller over for UAV'er. Afhængig af ekspressionstypen af ​​kromosomale beta-lactamaser kan mikroorganismer opdeles i flere grupper.
    E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus spp. tilhører den første gruppe, detekteres deres produktion af kromosomale klasse C beta-lactamaser enten ikke eller påvises i en minimal mængde (konstitutivt lavt produktionsniveau). De har en naturlig følsomhed over for alle UAV'er bortset fra naturlige og halvsyntetiske penicillinase-stabile penicilliner, følsomheden over for 1. generations cephalosporiner varierer. Haemophilus spp. ikke følsom over for 1. generations cephalosporiner.
    Imidlertid er den virkelige aktivitet af amino-, carboxy-, ureidopenicilliner og 1. generations cephalosporiner begrænset af spredningen af ​​erhvervet resistens forbundet med produktionen af ​​et bredt spektrum af beta-lactamaser. Hyppigheden af ​​deres påvisning i E. coli. Proteus mirabilis på Den Russiske Føderations område når i nogle tilfælde (især med nosokomiale infektioner) 50%. Beskyttede penicilliner forbliver aktive mod disse stammer. Afhængig af sværhedsgraden og arten af ​​infektionen (hospital eller erhvervet i samfundet) kan valgmulighederne til empirisk behandling af infektioner forårsaget af mikroorganismer i denne gruppe således være beskyttede penicilliner eller cephalosporiner af II-III generationer.
    Det skal bemærkes, at i shigellose og tarmsalmoonellose er det kun aminopenicilliner, der har reel klinisk betydning fra beta-lactamer, men deres rolle i forbindelse med spredning af bredspektret beta-lactamaser falder, fluoroquinoloner er et reelt alternativ. Valgmulighederne til behandling af generaliseret salmonellose fra UAV'er bør betragtes som tredjegenerations cephalosporiner (udvidet spektrum beta-lactamaser, der hydrolyserer disse antibiotika, er stadig sjældne).
    Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus producerer også konstitutivt en lille mængde kromosomale beta-lactamaser, der tilhører klasse A. På trods af det lave produktionsniveau hydrolyserer disse enzymer amino, carboxy og delvist ureidopenicilliner såvel som cephalosporiner fra 1. generation. P. vulgaris beta-lactamases hydrolyserer effektivt anden generation cephalosporiner. Således har de anførte mikroorganismer reel naturlig følsomhed over for cephalosporiner fra III - IV generationer, beskyttede penicilliner, monobactamer og carbapenemer..
    Hovedmekanismen for erhvervet resistens er produktionen af ​​bred- og udvidet spektrum plasmid beta-lactamaser. Sidstnævnte begrænser aktiviteten af ​​ikke kun halvsyntetiske penicilliner, men også cephalosporiner af III - IV generationer. Udbrud af nosokomielle infektioner forårsaget af stammer af Klebsiella spp. og andre mikroorganismer, der producerer disse beta-lactamaser, mens en intens interspeciespredning af resistensdeterminanter observeres [19]. Behandlingen af ​​sådanne infektioner kompliceres af det faktum, at standardmetoder til vurdering af antibiotikafølsomhed i en betydelig del af tilfældene (op til 30%) ikke afslører denne resistensmekanisme [20]. I øjeblikket er spørgsmålet om, hvor effektive beskyttede penicilliner er mod infektioner forårsaget af stammer, der producerer udvidet spektrum beta-lactamaser, ikke løst..
    Generelt er cephalosporiner af tredje generation meget effektive midler i tilfælde af samfundserhvervede infektioner forårsaget af denne gruppe mikroorganismer, mens det er meget vanskeligt at forudsige deres effektivitet ved hospitalsinfektioner uden laboratorieundersøgelser. Situationen kompliceres yderligere af det faktum, at resistens over for carbapenemer allerede er beskrevet i Klebsiella [21].
    Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii og P. rettgeri (typiske hospitalspatogener) er en af ​​de mest udfordrende grupper til behandling af UAV'er. Disse mikroorganismer viser inducerbar produktion af kromosomale beta-lactamaser i klasse C. Da de fleste UAV'er ødelægges af disse enzymer, bestemmes niveauet af bakteriernes naturlige følsomhed af antibiotikas evne til at inducere syntese. Da aminopenicilliner er cephalosporiner fra I-generation stærke inducere, mikroorganismer er resistente over for dem. Generation II cephalosporiner inducerer klasse C-kromosomale beta-lactamaser i mindre grad, deres aktivitetsniveau er tæt på mellemliggende, men de kan ikke betragtes som det valgte valg til behandling af infektioner forårsaget af den betragtede gruppe mikroorganismer. Cephalosporiner af III - IV generationer, monobactamer, carboxy- og ureidopenicilliner inducerer i ringe grad syntesen af ​​kromosomale beta-lactamaser og udviser derfor høj aktivitet. Carbapenemer er stærke inducere, men de er resistente over for enzymernes virkning, hvilket manifesteres i deres høje naturlige aktivitet.
    Af mekanismerne til erhvervet resistens i den betragtede gruppe mikroorganismer er plasmid beta-lactamaser med et bredt og udvidet spektrum såvel som overproduktion af kromosomale beta-lactamaser af primær betydning. Fænomenet overproduktion er forbundet med mutationer i de regulerende regioner i genomet, hvilket fører til derepression af enzymsyntese. Den særlige betydning af denne resistensmekanisme forklares ved, at den dannes med en temmelig høj frekvens under behandlingen af ​​tredje generation af cephalosporiner hos patienter med svær hospitalskøbt lungebetændelse eller bakteriæmi forårsaget af Enterobacter spp. og Serratia marcescens (udvælgelse af hyperproducer-mutanter på baggrund af eliminering af følsomme mikroorganismer) [22]. De eneste UAV'er, der bevarer aktivitet mod hyperproducerstammer, er cephalosporiner og carbapenemer fra IV-generation.
    De mange mulige resistensmekanismer i den betragtede gruppe patogener og muligheden for deres kombinationer gør det ekstremt vanskeligt at planlægge empirisk behandling. I dag kan selv carbapenemer ikke betragtes som lægemidler med absolut aktivitet (enkelte stammer af S. marcescens og Enterobacter er beskrevet, der er resistente over for carbapenemer som et resultat af carbapenemase-produktion [23]).

    Ikke-gærende mikroorganismer

    Mikroorganismer, der er naturligt resistente over for mange UAV'er, inkluderer Pseudomonas spp. (primært P. aeruginosa), Acinetobacter spp. og andre ikke-fermenterende bakterier, som er forbundet med den lave permeabilitet af deres eksterne strukturer og produktionen af ​​klasse C-kromosomale beta-lactamaser. Carboxy og ureidopenicilliner, nogle af tredje generation af cephalosporiner (ceftazidim, cefoperazon, cefpyramid), monapenobactamer og (meropenem er lidt bedre end imipenem). Den erhvervede resistens af disse mikroorganismer kan være forbundet med mange mekanismer: produktion af bred- og udvidet spektrum plasmid beta-lactamaser, metalloenzymer, overproduktion af kromosomale beta-lactamaser og et fald i permeabilitet, en kombination af flere mekanismer observeres ofte. I praksis fører dette til fremkomst og spredning af stammer, der er resistente over for alle UAV'er. Blandt pseudomonader er dannelsen af ​​isoleret resistens over for imipenem mulig [24] forbundet med afbrydelse af strukturen af ​​porin D2, som er en unik vej til transport af dette antibiotikum; disse stammer er ofte modtagelige for meropenem.
    Under visse forhold (oftere på intensiv- og intensivafdelinger) på baggrund af brugen af ​​carbapenemer, som har det størst mulige handlingsspektrum som et resultat af eliminering af følsomme mikroorganismer, er det muligt at vælge arter, der producerer klasse B-beta-lactamaser (metalloenzymer) og som følge heraf udviser naturlig modstandsdygtighed over for disse antibiotika. Sådanne mikroorganismer indbefatter Stenotphomonas maltophillia, nogle arter af Flavobacterium.

    Anaerobe mikroorganismer

    Bacteroides fragilis og relaterede mikroorganismer udviser en ret høj naturlig modstandsdygtighed over for UAV'er. De fleste andre anaerober er meget følsomme over for UAV'er, herunder naturlige penicilliner. Clostridium difficile resistent over for alle UAV'er.
    Resistensen af ​​B. fragilis bestemmes hovedsageligt af produktionen af ​​kromosomale beta-lactamaser af klasse A. Af disse mikroorganismer På grund af modstanden mod hydrolyse har cefamycin-antibiotika (cefotetan, cefoxitin og cefmetazol) klinisk signifikant antianaerob aktivitet. Beskyttede beta-lactamer og carbapenemer er også meget aktive, tilfælde af erhvervet resistens over for dem er ekstremt sjældne.
    Før man overvejer den kliniske anvendelse af UAV'er, skal det bemærkes, at niveauet og mekanismerne for erhvervet resistens af etiologiske stoffer kan forudsiges nøjagtigt for store geografiske regioner på basis af specielle undersøgelser, så i tilfælde af nosokomiale infektioner kan disse indikatorer være unikke for enkelte hospitaler, selv inden for det samme. byer. Derfor, hvis retfærdiggørelsen af ​​effektiv empirisk behandling synes at være en meget reel opgave i tilfælde af samfundserhvervede infektioner, falder sandsynligheden for effektiviteten af ​​empirisk terapi med hospitalinfektioner kraftigt, og derfor øges betydningen af ​​laboratorietests..

    2. Klinisk anvendelse af UAV'er

    Naturlige penicilliner

    De er de valgte lægemidler til behandling af streptokok-, pneumokok-, meningokok- og gonokokinfektioner. I de senere år har der været en stigning i hyppigheden af ​​resistente stammer af pneumokokker og gonokokker til benzylpenicillin, i forbindelse med hvilken det i empirisk behandling af sygdomme forårsaget af disse mikroorganismer anbefales at bruge andre lægemidler (cephalosporiner af tredje generation, makrolider); benzylpenicillin kan anvendes, hvis S. pneumoniae og N. gonorrhoeae er modtagelige.
    Benzylpenicillin er tilgængelig i form af natrium- og kaliumsalte til parenteral indgivelse (antibiotika, når det tages oralt, ødelægges af mavesyre). Kaliumsaltet af benzylpenicillin indeholder en stor mængde kalium (1,7 meq i 1 million enheder), og derfor er store doser af denne doseringsform af penicillin uønsket hos patienter med nyresvigt. Benzylpenicillin udskilles hurtigt fra kroppen, derfor kræves hyppig administration af lægemidlet (fra 4 til 6 gange om dagen afhængigt af infektionens sværhedsgrad og dosis). Store doser benzylpenicillin (20-30 millioner IE om dagen) anvendes til behandling af alvorlige infektioner forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for det: meningitis, infektiøs endokarditis, gasgangren. Medium doser af lægemidlet (10 - 18 millioner IE pr. Dag) anvendes til behandling af aspirationspneumoni eller lungeabsces forårsaget af gruppe A streptokokker eller anaerobe kokker samt i kombination med aminoglykosider til behandling af enterokokinfektion (endokarditis). Små doser benzylpenicillin (4-8 millioner enheder om dagen) anvendes til behandling af pneumokok lungebetændelse.
    Store doser benzylpenicillin kan også gives til Listeria-infektioner, men ampicillin foretrækkes i dette tilfælde. Det anbefales ikke at bruge benzylpenicillin i daglige doser på over 30 millioner enheder på grund af risikoen for at udvikle toksiske manifestationer fra centralnervesystemet (kramper).
    Langvarige penicillinpræparater (benzathin penicillin eller bicillin) bruges til at forhindre gigt og behandle syfilis.
    Phenoxymethylpenicillin ødelægges ikke af gastrisk saltsyre, det administreres oralt. Sammenlignet med benzylpenicilliner er den mindre aktiv i gonoré. Anvendes i ambulant praksis som regel hos børn til behandling af milde infektioner i de øvre luftveje (tonsillitis, faryngitis), mundhule, pneumokok lungebetændelse.

    Penicillin-modtagelige penicilliner

    Spektret af antimikrobiel virkning af disse lægemidler svarer til naturlige penicilliner, men de er ringere end dem i antimikrobiel aktivitet. Den eneste fordel er stabilitet over for stafylokokker beta-lactamaser, og derfor betragtes disse halvsyntetiske penicilliner som de valgte lægemidler til behandling af dokumenterede eller mistanke om stafylokokinfektioner (hud og blødt væv, knogler og led, endokarditis og hjerneabscess). Methicillin anbefales i øjeblikket ikke til brug i klinisk praksis, da det fører til udvikling af interstitiel nefritis hos 2-10% af patienterne. Oxacillin, der ikke giver efter for methicillin i antimikrobiel aktivitet, tolereres bedre. Når oxacillin tages oralt, dannes der ikke meget høje koncentrationer i blodet, derfor skal det kun bruges parenteralt, og til oral indgivelse foretrækkes det at bruge cloxacillin eller dicloxacillin. Fødeindtag nedsætter absorptionen af ​​disse lægemidler, så det foretrækkes at tage dem før måltiderne. Oxacillin, cloxacillin og dicloxacillin udskilles i urin og galde. Derfor er der ingen signifikant forsinkelse i eliminering af disse lægemidler hos patienter med nyreinsufficiens, og de kan ordineres i uændrede doser..

    Aminopenicilliner

    Ampicillin og amoxicillin er kendetegnet ved det samme spektrum af antimikrobiel aktivitet. Ampicillin anvendes parenteralt og oralt, amoxicillin - kun oralt. Ampicillin absorberes dårligt, når det tages oralt (biotilgængelighed er 20 - 40%), og der dannes derfor ikke meget høje koncentrationer i blodet og vævet; desuden reducerer madindtagelse absorptionen af ​​ampicillin signifikant. Amoxicillin absorberes meget bedre (biotilgængelighed er 80 - 70%) uanset fødeindtagelse, der dannes højere og stabile koncentrationer i blod og væv.
    Amoxicillin udskilles langsommere fra kroppen og kræver derfor en mere sjælden dosis (hver 8. time) sammenlignet med ampicillin (hver 6. time). Derudover er amoxicillin mindre tilbøjelige til at forårsage tarmdysbiose og diarré. I forbindelse med disse fordele foretrækkes det at bruge amoxicillin ved ordination af lægemidlet gennem munden til behandling af milde infektioner..
    Ampicillin anvendes hovedsageligt parenteralt til behandling af akutte ukomplicerede samfundsopkøbte infektioner i luftvejene og urinvejene i kombination med aminoglykosider - til behandling af alvorlige infektioner forårsaget af enterokokker (endokarditis, sepsis), meningokokker, Haemophilus influenzae og listeria (meningitis). Inde i ampicillin er ordineret til behandling af bakteriel dysenteri.
    Amoxicillin betragtes som et førstelinjemedicin i ambulant praksis til behandling af akutte infektioner i ØNH-organer (bihulebetændelse, otitis media), nedre luftveje (akut bakteriel bronkitis, samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse), urinveje (akut blærebetændelse, akut pyelonefritis, asymptomatisk bakteriuri), noget tarm infektioner (tyfusfeber, salmonellose) såvel som under tandinterventioner som forebyggelse af bakteriel endokarditis.
    Aminopenicilliner er uhensigtsmæssige at ordinere til behandling af kroniske eller nosokomiale infektioner i luftvejene eller urinvejene, da der er en stigning i hyppigheden af ​​resistente mikroberstammer til disse lægemidler. I dette tilfælde foretrækkes det at bruge kombinerede præparater af aminopenicilliner med beta-lactamasehæmmere - co-amoxiclav (amoxicillin + clavulansyre) eller ampicillin + sulbactam.

    Antipseudomonale penicilliner

    Afhængig af den kemiske struktur er carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (piperacillin, azlocillin, mezlocillin) isoleret. Den antimikrobielle aktivitet af carboxypenicilliner og ureidopenicilliner er den samme, med undtagelse af Klebsiella spp. (sidstnævnte er mere aktive). Et særpræg ved det antimikrobielle spektrum af disse penicilliner er aktivitet mod P. aeruginosa. Ifølge handlingen på Pseudomonas aeruginosa er disse lægemidler arrangeret i følgende rækkefølge:
    azlocillin = piperacillin> mezlocillin = ticarcillin> carbenicillin.

    De vigtigste indikationer for udnævnelsen af ​​carboxypenicilliner og ureidopenicilliner er alvorlige hospitalsinfektioner af forskellig lokalisering (luftvejene, urinveje, intra-abdominal, gynækologisk) forårsaget af følsomme mikroorganismer. Oftest er disse lægemidler (i kombination