Virusantigener

Bihulebetændelse

Infektion ?? summen af ​​biologiske reaktioner, hvormed makroorganismen reagerer på indførelsen af ​​et mikrobielt (infektiøst) middel, der forårsager en krænkelse af det indre miljøs konstant (homeostase).

Lignende processer forårsaget af protozoer kaldes invasioner.

Den komplekse interaktionsproces mellem mikroorganismer og deres produkter på den ene side celler, væv og organer hos mennesker og dyr ?? på den anden side er det præget af en meget bred vifte af dets manifestation. De patogenetiske og kliniske manifestationer af denne interaktion mellem mikroorganismer og en makroorganisme er betegnet med udtrykket infektiøs sygdom (sygdom).

Med andre ord er begreberne "infektiøs sygdom" og "infektion" absolut ikke det samme, sygdom ?? dette er blot en af ​​manifestationerne af infektionen. Selvom udtrykket "infektion" i den specialiserede litteratur på nuværende tidspunkt i vid udstrækning anvendes til at betegne de tilsvarende infektiøse sygdomme. For eksempel i udtrykkene "tarminfektioner", "luftbårne infektioner. Smitsomme sygdomme skaber stadig kaos på arter.

38 nye infektioner er blevet registreret i de seneste år ?? såkaldte nye sygdomme, herunder hiv, hæmoragiske feber, "legionærsygdom", viral hepatitis, prionsygdomme; og i 40% af tilfældene er dette nosologiske former, der tidligere blev betragtet som ikke-infektiøse.

Funktioner ved infektiøse sygdomme er som følger:

  1. deres etiologiske faktor er et mikrobielt middel;
  2. de overføres fra syge til sunde;
  3. efterlade en eller anden grad af immunitet
  4. er kendetegnet ved en cyklisk strømning;
  5. har et antal almindelige syndromer.

1.2. KLINISKE FASER AF INFEKTIV SYGDOM

I overensstemmelse med disse træk har enhver infektiøs sygdom visse kliniske stadier (perioder) af sin forløb, udtrykt i en eller anden grad:

  • inkubationsperiode ?? perioden fra det øjeblik, det smitsomme middel kommer ind i menneskekroppen, indtil de første forløbere for sygdommen dukker op. Det forårsagende middel i denne periode frigives normalt ikke i miljøet, og patienten udgør ikke en epidemiologisk fare for andre;
  • prodromal periode ?? manifestation af de første uspecifikke symptomer på sygdommen, der er karakteristisk for den generelle forgiftning af makroorganismen med produkterne af mikroorganismernes vitale aktivitet og den mulige virkning af bakterielle endotoksiner frigivet ved patogenens død; de frigives heller ikke i miljøet;

Højden af ​​sygdommen ?? manifestation af specifikke symptomer på sygdommen. I nærværelse af et karakteristisk symptomkompleks i denne periode med sygdomsudvikling kalder klinikere en sådan manifestation af sygdommen en manifest infektion, og i de tilfælde, hvor sygdommen i denne periode fortsætter uden udtalte symptomer, ?? asymptomatisk infektion. Denne periode med udvikling af en infektiøs sygdom ledsages som regel af frigivelsen af ​​patogenet fra kroppen, hvilket resulterer i, at patienten udgør en epidemiologisk fare for andre; disse forhold er kendetegnet ved en periode med resultater. I denne periode er følgende mulige:

  • tilbagefald af sygdommen ?? tilbagevenden af ​​kliniske manifestationer af sygdommen uden reinfektion på grund af patogener tilbage i kroppen;
  • superinfektion ?? infektion af en makroorganisme med det samme patogen indtil genopretning. Hvis dette sker efter genopretning, kaldes det geninfektion, da det opstår som et resultat af en ny infektion med det samme patogen (som ofte er tilfældet med influenza, dysenteri, gonoré);
  • bakteriobærer, eller rettere sagt mikrobærer, ?? transport af det forårsagende middel til enhver infektiøs sygdom uden kliniske manifestationer;
  • fuldstændig genopretning (rekonvalescens) ?? i denne periode udskilles patogener også fra menneskekroppen i store mængder, og udskillelsesveje afhænger af lokaliseringen af ​​den infektiøse proces. For eksempel med en luftvejsinfektion ?? fra nasopharynx og mundhulen med spyt og slim; med tarminfektioner ?? med afføring og urin, med purulente inflammatoriske sygdomme ?? med pus;
  • død. Det skal huskes, at ligene fra infektiøse patienter er underlagt obligatorisk desinfektion, da de udgør en vis epidemiologisk fare på grund af det høje indhold af et mikrobielt middel i dem..
  • I læren om infektion er der også begrebet vedholdenhed (infektion): mikroorganismer kommer ind i et dyrs krop og kan eksistere i det uden at vise sig i tilstrækkelig lang tid.

    Dette sker meget ofte med det forårsagende middel til tuberkulose..

    Forskellen mellem bærer af bakterier og persistens:

    • under transport frigiver dyret patogenet i miljøet og er farligt for andre;
    • under vedholdenhed frigiver inficerede dyr ikke mikroorganismen i miljøet, derfor er de ikke farlige for andre i epidemiologisk henseende.

    Ud over ovenstående vilkår er der også begrebet "smitsom proces" ?? dette er kroppens reaktion på penetration og cirkulation af et mikrobielt middel i det.

    Fra definitionen af ​​begrebet "infektion" bliver de nødvendige faktorer for dets forekomst og udvikling tydelige:

    ?? det eksterne miljø, hvor de interagerer.

    1.3. ANTIGENS EGENSKABER

    Immunrespons ?? det er en kompleks multikomponent, kooperativ reaktion i kroppens immunsystem, induceret af et antigen og rettet mod dets eliminering. Fænomenet immunrespons ligger til grund for immunitet.

    Immunsvaret afhænger af:

    1. antigen ?? egenskaber, sammensætning, molekylvægt, dosis, hyppighed af hits, kontaktvarighed);
    2. kroppens tilstand (immunologisk reaktivitet);
    3. miljøbetingelser.

    Antigener

    Oprindeligt blev udtrykket antigen (fra den engelske Antibodi-generator) brugt til at betegne ethvert molekyle, der inducerer dannelsen af ​​specifikke antistoffer af celler. Men nu har dette udtryk en bredere betydning, der betegner ethvert molekyle, der specifikt kan genkende elementer i det erhvervede immunitetssystem, dvs. В ?? celler eller Т ?? celler eller begge dele.

    Antigen ?? det er initiativtager og drivkraft for alle erhvervede immunresponser. Immunsystemet opstod for at genkende og ødelægge fremmede agenter samt eliminere kilden til deres dannelse ?? bakterier, virusinficerede celler og lignende. Når antigenet elimineres, stopper immunresponset.

    Antigener ?? stoffer af forskellig oprindelse, der bærer tegn på genetisk fremmedhed og forårsager udviklingen af ​​immunresponser (humorale, cellulære, immuntolerance, induktion af immunhukommelse).

    Antigenegenskaber bestemmes af et sæt funktioner: immunogenicitet, antigenicitet, specificitet.

    Immunogenicitet ?? et antigens evne til at inducere et immunrespons i kroppen.

    Antigenicitet ?? et antigens evne til kun at interagere med homologe antistoffer og lymfocytter fra en bestemt klon.

    Specificitet ?? strukturelle træk, der adskiller et antigen fra et andet.

    Evnen til at inducere udviklingen af ​​et immunrespons og bestemme dets specificitet besidder et fragment af et antigenmolekyle ?? antigen determinant (epitop), der selektivt reagerer med antigengenkendende receptorer og antistoffer. Et antigenmolekyle kan have flere epitoper, det vil sige være polyvalente. Jo mere kompleks antigenmolekylet er og jo flere epitoper det har, desto mere sandsynligt er det at udvikle et immunrespons..

    Immunogener eller komplette antigener ?? dette er stoffer, der forårsager en fuldgyldig immunrespons og har egenskaber: immunogenicitet, antigenicitet og specificitet. Er biopolymerer immunogener ?? proteiner, deres komplekser med kulhydrater (glycoproteiner) såvel som komplekse polysaccharider, lipopolysaccharider med høj molekylvægt. Jo længere organismer er fra mennesker i evolutionære termer, jo mere immunogenicitet viser deres proteiner..

    Hapter ?? ufuldstændige antigener, relativt enkle stoffer, der kan deltage i immunologiske interaktioner, men som ikke er i stand til uafhængigt at inducere et immunrespons. Haptens er antigene og specifikke, men ikke immunogene.

    Haptens, efter binding til store, normalt proteinmolekyler (bærere), kan erhverve egenskaberne af et komplet antigen.

    Tolerogener ?? antigener, der kan undertrykke immunresponser med udviklingen af ​​en specifik manglende evne til at reagere på dem.

    Antigener ?? kemikalier, fri eller indeholdt i celler, der er i stand til at inducere et immunrespons i kroppen.

    Et komplet antigen består af to dele:

    • bærer (stabiliserende del) ?? 97 ?? 99% af antigenmolekylet; disse er som regel makromolekyler, inerte korpuskulære partikler;
    • determinantgruppe (epitop) ?? oligosaccharider eller oligopeptider er normalt placeret på overfladen af ​​molekylet (epi ??); på en bærer kan der være flere epitoper, i denne henseende introduceres begrebet epitopdensitet; den determinante gruppe bestemmer antigenets specificitet.
    • i stand til at inducere et immunrespons;
    • i stand til specifikke interaktioner med forskellige molekyler og celler (erythrocytter osv.).

    Hvis begge disse egenskaber realiseres, kaldes et sådant antigen komplet, hvis kun den anden egenskab realiseres, kaldes et sådant antigen defekt eller en hapten.

    Hapten kan fastgøres til specielle medier ?? hjælpestoffer. Virkningsmekanismen for hjælpestoffer:

    • oprette et depot af antigener;
    • forstør molekylet
    • aktivere lymfoidvæv.
    1. af fremmedhed
      • xenoantigener (hetero ??) ?? tilhører ikke individer af denne art;
      • alloantigener (homo ??) ?? tilhører individer af denne art;
      • autoantigener ?? egne antigener, for eksempel "barriere" celler ?? sædceller, hjerneceller; v egne celler med immunaktivitet;
    2. efter den type immunrespons, der fremkaldes
      • immunogener;
      • allergener;
      • tolerogener
      • transplanterede antigener;
    3. i forbindelse med thymuskirtlen (thymus)
      • T ?? afhængig;
      • T ?? uafhængig.
    4. ved lokalisering i en mikroorganisme
      • OM ?? antigener ?? lipopolysaccharider (LPS) af cellevæggen, termostabile, meget aktive, forskellige i forskellige mikroorganismer og endda i den samme;
      • N ?? antigen ?? flagellært protein, termolabilt, ret aktivt, også forskelligt;
      • K ?? antigener ?? kapselglykoproteiner, immunogenicitet afhænger af den kemiske natur;
      • fimbriale antigener;
      • protoplasmatiske antigener;
      • exoallergens;
    5. efter specificitet for en mikroorganisme ?? transportør
      • arter ?? hos alle individer af arten;
      • typisk ?? variant, at var;
      • gruppe ?? fælles for mikroorganismer af forskellige typer og slægter;
      • iscenesat ?? vises i visse udviklingsstadier;
      • stamme-specifik.

    ANTIGENS AF MIKROORGANISMER

    Mest forårsagende stoffer til infektionssygdomme hos mennesker, deres strukturer og toksiner ?? fuldgyldige antigener, der forårsager udviklingen af ​​immunrespons.

    ANTIGENER AF BAKTERIER

    Efter placering i bakteriecellen isoleres antigener:

    Kapselantigen ?? K Ag

    Flagellært antigen ?? H Ag

    Somatisk antigen ?? O Ag

    O Ar af de fleste bakterier er repræsenteret af et termostabilt lipopolysaccharid-polypeptidkompleks; i gramnegative bakterier er O ?? Ar endotoksin.

    H ?? Ar er repræsenteret af det varmelabile protein flagellin.

    K ?? Ar af de fleste bakterier er af polysaccharid-karakter. Efter følsomhed over for temperatur er K ?? Ar opdelt i A ??, B ?? og L-antigener. De mest termisk stabile er А ?? Ar, som kan tåle kogning i mere end 2 timer. B ?? Ar modstår opvarmning ved en temperatur på 60 ° C i en time, og L ?? Ar ødelægges, når de opvarmes til 60 ° C.

    For at identificere isolerede mikroorganismer i laboratoriet anvendes intraspecifik eller intragenerisk differentiering af mikroorganismer baseret på forskelle i antigen struktur. I dette tilfælde vises den antigene struktur af bakterier symbolsk i form af en antigen formel. For eksempel er den antigene formel for en af ​​E. coli serovarer, der forårsager colienteritis hos unge dyr, betegnet som O55: K5: H21 (serovar, der tilhører serogruppe O55).

    Figur: 1. Bakterielle antigener: O ?? antigen (3 ?? cellevæg); H ^ antigen (7 ?? flagellum); K ?? antigen (2 ?? kapsel).

    ANTIGENER AF VIRUS

    Hver virion af en hvilken som helst virus indeholder forskellige antigener. Nogle af dem er virusspecifikke. Andre antigener inkluderer komponenter i værtscellen (lipider, kulhydrater), som er inkluderet i dens ydre skal. Antigener af simple virioner er forbundet med deres nukleokapsider. Ved deres kemiske sammensætning tilhører de ribonukleoproteiner eller deoxyribonukleoproteiner, som er opløselige forbindelser og derfor betegnes som S ?? antigener (solutio ?? opløsning). I komplekse virioner er nogle antigene komponenter forbundet med nukleokapsider, andre ?? med glykoproteiner i den ydre skal. Mange enkle og komplekse virioner indeholder specifikke overflade V ?? antigener ?? hæmagglutinin og enzymet neuraminidase.

    Figur: 2. Antigener af influenzavirus (overflade (V ?? antigener) og kerne (S ?? antigener)).

    Figur: 3. Antigener af hepatitis B-vira (overflade (V ?? antigener) og serøse (S ?? antigener)).

    ANTIGENS AF KROPPEN

    Alle væv og celler i kroppen har antigene egenskaber. Nogle antigener er specifikke for alle pattedyr, andre er artsspecifikke for mennesker, og andre ?? for individuelle grupper kaldes de isoantigener (for eksempel blodgruppe-antigener). De antigener, der kun er karakteristiske for denne organisme, inkluderer vævskompatibilitetsantigener.

    Isoantigener eller gruppe-antigener ?? disse er antigener, hvorved individuelle individer eller grupper af individer af den samme art adskiller sig fra hinanden.

    Flere dusin isoantigener er blevet opdaget i erythrocytter, leukocytter, blodplader såvel som i humant blodplasma.

    Isoantigener, genetisk beslægtede, kombineres i grupper kaldet ABO-systemet, Rhesus osv. Opdelingen af ​​mennesker i grupper ifølge ABO-systemet er baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af antigener betegnet A og B på erytrocytter. Følgelig er alle mennesker opdelt i 4 grupper. Gruppe I (O) ?? antigener er fraværende, gruppe II (A) ?? erytrocytter indeholder antigen A, gruppe III (B) ?? erytrocytter har antigen B, gruppe IV (AB) ?? røde blodlegemer har begge antigener. Da der er mikroorganismer i miljøet, der har de samme antigener (de kaldes krydsreagerende), har en person antistoffer mod disse antigener, men kun mod dem, som han ikke har. Kroppen er tolerant over for sine egne antigener. Når blod eller erythrocytter transfunderes til en modtager, hvis blod indeholder antistoffer mod det tilsvarende antigen, agglutinerer de transfuserede uforenelige erythrocytter i karrene, hvilket kan forårsage chok og død for modtageren.

    Hos nogle mennesker indeholder erytrocytter også et specielt antigen kaldet Rh-antigenet (Rh). I henhold til tilstedeværelsen eller fraværet af Rh ?? antigen er mennesker opdelt i to grupper ?? Rh (Rh) positiv og Rh (Rh) negativ. Ved blodtransfusion af Rh ?? til en negativ modtager, hvis donor erytrocytter indeholder Rh ?? antigen, kan der udvikles hæmolytisk gulsot.

    Figur: 4. Receptorer indbygget i erytrocytmembranen er antigener i kroppen (isoantigener), herunder antigener A og B i ABO-systemet og Rh-faktor.

    Antigener af hovedkomplekset af vævskompatibilitet (histo).

    Ud over antigener, der er fælles for alle mennesker og gruppe-antigener, har hver organisme et unikt sæt antigener, der er unikke for sig selv. Disse antigener kodes af en gruppe gener, der findes hos mennesker på kromosom 6, og kaldes de vigtigste histokompatibilitetskompleksantigener og betegnes MHC ?? -antigener. MHC ?? humane antigener blev først påvist på leukocytter og har derfor et andet navn ?? HLA (humane leukocytantigener). MHC ?? antigener henviser til glycoproteiner og er indeholdt på membranerne i kroppens celler, bestemmer dets individuelle egenskaber og inducerer transplantationsreaktioner, for hvilke de modtog det tredje navn ?? transplanterede antigener. Derudover spiller MHC-antigener en obligatorisk rolle i induktionen af ​​et immunrespons på ethvert antigen.

    Klasse I-proteiner findes på overfladen af ​​næsten alle celler i kroppen. Klasse I-antigener tilvejebringer præsentation af antigener til cytotoksiske CD8 + ?? - lymfocytter, og genkendelse af dette antigen af ​​antigenpræsenterende celler fra en anden organisme under transplantation fører til udvikling af transplantationsimmunitet.

    MHC klasse II-antigener findes overvejende på antigenpræsenterende celler dendritiske, makrofager, B2-lymfocytter. Hovedrollen i immunogenesen af ​​klasse II-antigener ?? deltagelse i præsentationen af ​​fremmede antigener T ?? til hjælpelymfocytter.

    © FSBEI HPE "Krasnoyarsk State Agrarian University"

    Virusantigener

    Forbedring eller oprettelse af nye vacciner kræver kendskab til de strukturelle og funktionelle egenskaber ved virale antigener, der er kendetegnet ved kroppens immunsystem..
    Virusantigener er produkter af virusspecifik syntese, der bærer tegn på fremmed genetisk information og forårsager et immunrespons. Disse inkluderer strukturelle og ikke-strukturelle virale proteiner.

    Beskyttelse mod virusinfektion afhænger af sværhedsgraden af ​​immunresponset mod antigener placeret på overfladen af ​​virioner eller inficerede celler. Immunresponset på ikke-strukturelle virale antigener spiller en mindre rolle i beskyttelsen mod infektion.

    Imidlertid induceres det cellulære immunrespons for eksempel i herpesvira af en række virusspecifikke proteiner, der ikke er en del af virionernes struktur. Herpesvirusproteiner udtrykkes i en kaskade, og de fleste af de ikke-strukturelle proteiner syntetiseres på et tidligt stadium af viral replikation. Efter bearbejdning præsenteres de af MHC klasse I (større histokompatibilitetskompleks, klasse I) på plasmamembranen af ​​inficerede celler og genkendes af specifikke cytotoksiske T-celler.
    Derfor kan inficerede celler skelnes ved effektorcytotoksiske T-lymfocytter inden afslutningen af ​​den virale replikationscyklus..

    Hver virus er en kompleks blanding af antigener, der primært bestemmes af strukturelle proteiner. Som komplekse korpuskulære antigener inducerer vira normalt et udtalt immunrespons, og de fleste af deres proteiner er i stand til at forårsage syntese af specifikke antistoffer. Virusproteiner er ulige i deres antigene aktivitet. De mest åbenlyse og tilgængelige mål for immunresponset er proteiner placeret på overfladen af ​​virale partikler. Dette gælder primært virale glycoproteiner placeret på overfladen af ​​virale partikler og udtrykt på overfladen af ​​inficerede celler..
    Overfladeglykoproteiner fra indhyllede vira og kapsidproteiner fra ikke-indhyllede vira er de vigtigste beskyttende antigener..

    Specificiteten af ​​et viralt antigen forstås at betyde dets evne til selektivt at reagere med antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter, som er et respons på introduktionen af ​​dette antigen. Et antigensted, der genkendes af en specifik lymfocyt, og som et specifikt antistof efterfølgende interagerer med, kaldes en antigen determinant..

    Immunologisk specificitet bestemmes ikke af hele antigenmolekylet, men kun af dets bestanddel antigene determinanter (epitoper). Regionerne af det virale protein, der inducerer dannelsen af ​​antistoffer og specifikt binder til dem, kaldes almindeligvis antigene regioner (domæner). Antistoffer med passende specificitet genereres for hver antigene determinant. Antistoffer mod en bestemt determinant reagerer kun med den eller med en anden meget lignende struktur. Specificiteten af ​​et antigen bestemmes af et sæt determinanter, og dets valens bestemmes af antallet af homogene antigene determinanter. Antigeniciteten af ​​determinanter afhænger af deres rumlige struktur og størrelsen af ​​antigenmolekylet.

    Antigene determinanter består normalt af 10-20 aminosyrerester og indeholder hydrofile grupper. De mest hydrofile aminosyrer er lysin, arginin, asparaginsyre og glutaminsyre. Det antages, at de regioner i proteinmolekylet, hvor deres indhold er relativt højt, foretrækker et vandigt miljø og derfor er placeret på overfladen. Skel mellem lineære (kontinuerlige) og konformationelle (diskontinuerlige) determinanter. Antistoffer dannes hovedsageligt til konformationsdeterminanter, der som regel er placeret på virionens overflade og afhænger af den tertiære struktur af antigenmolekylet.

    Den antigene og immunogene aktivitet af vira bestemmes hovedsageligt af konformationelle epitoper. Forskellige antistoffer skelner mellem specifikke antigene regioner af virale antigener. For eksempel har bindingsglycoproteinet (HN) af parainfluenzavirus mindst 6 antigene steder, hvoraf tre adskiller sig i neutraliserende antistoffer.

    Protein denaturering fører til tab af nogle konformationsdeterminanter, der udsætter tidligere screenede determinanter. Som et resultat af denaturering ændrer proteiner delvist eller fuldstændigt den antigene specificitet, hvilket kan påvirke immunresponset.

    Virionproteinerne fra forskellige vira adskiller sig i typespecificitet og variation. Nogle af dem er meget variable, mens andre er konservative. Gruppespecifikke antigener er meget konserverede, findes normalt inden for virioner og kan være ens i flere medlemmer af slægten i denne virusfamilie. For eksempel indeholder 12S subvirale partikler af FMD-virus et stærkt konserveret protein, der detekteres af monoklonale antistoffer med den samme specificitet i seks ud af syv kendte typer af virussen. Imidlertid ledsages deres immunisering ikke af dannelsen af ​​BH-antistoffer..

    Typespecifikke antigener er associeret med variable proteineregioner, normalt placeret i de ydre dele af virioner, og har en snæver specificitet, der er forbundet med en gruppe af vira.

    Virusantigener

    I strukturen af ​​den virale partikel skelnes der mellem flere grupper af antigener: nuklear (eller skorpe), kapsid (eller kappe) og superkapsid. På overfladen af ​​nogle virale partikler er der specielle V-antigener - hæmagglutinin og enzymet neuraminidase. Virusantigener varierer i oprindelsen. Nogle af dem er virusspecifikke. Oplysninger om deres struktur kortlægges i virusets nukleinsyre. Andre virussenantigener er komponenter i værtscellen (kulhydrater, lipider),] de fanges i virusets ydre hylster ved dens fødsel ved spirende.

    Den antigene sammensætning af virionen afhænger af strukturen af ​​selve viruspartiklen. Den antigene specificitet af simpelthen organiserede vira er associeret med ribo- og deoxyribonukleoproteiner. Disse stoffer er letopløselige I i vand og betegnes derfor som S-antigener (fra Latin solutio - opløsning). I komplekse vira er en del af antigenet bundet til nucleocapsid, og det andet er lokaliseret i den ydre hylster, supercapsid..

    Antigener fra mange vira er meget forskellige. Dette skyldes den konstante mutationsproces, som det genetiske apparat i den virale partikel gennemgår. Et eksempel er influenzavirus, human immundefektvirus.

    60. Læren om immunitet. Definition og essens af begrebet "immunitet". De vigtigste former for immunrespons.

    Immunitet er en måde at beskytte kroppen mod genetisk fremmede stoffer - antigener af eksogen og endogen oprindelse, der sigter mod at opretholde og opretholde homeostase, kroppens strukturelle og funktionelle integritet, biologiske (antigene) individualitet af hver organisme og arten som helhed.

    Typer af immunrespons
    Immunrespons repræsenterer kroppens reaktion på introduktion af mikrober eller forskellige giftstoffer i den. Generelt kan ethvert stof, hvis struktur adskiller sig fra strukturen i humant væv, udløse et immunrespons. Baseret på de mekanismer, der er involveret i implementeringen, kan immunresponset være anderledes.

    For det første skelner vi mellem specifik og ikke-specifik immunrespons.
    Et uspecifikt immunrespons er det første trin i kampen mod infektion, det starter straks efter at mikroben kommer ind i vores krop. Dens implementering involverer komplimentsystemet, lysozym, vævsmakrofager. Den uspecifikke immunrespons er praktisk talt den samme for alle typer mikrober og indebærer den primære ødelæggelse af mikroben og dannelsen af ​​et inflammationsfokus. Det inflammatoriske respons er en alsidig forsvarsproces, der arbejder for at forhindre spredning af mikroben. Uspecifik immunitet bestemmer kroppens samlede modstand. Mennesker med svækket immunforsvar er mere tilbøjelige til at lide af forskellige sygdomme.

    Specifik immunitet er den anden fase af kroppens forsvarsreaktion. Det vigtigste kendetegn ved et specifikt immunrespons er genkendelsen af ​​en mikrobe og udviklingen af ​​beskyttende faktorer, der specifikt er rettet mod den. Processerne med ikke-specifikt og specifikt immunrespons overlapper hinanden og supplerer hinanden på mange måder. Under et uspecifikt immunrespons ødelægges nogle af mikroberne, og deres dele eksponeres på overfladen af ​​celler (for eksempel makrofager). I den anden fase af immunresponset genkender immunsystemets celler (lymfocytter) dele af mikrober, der er eksponeret på membranen i andre celler og udløser et specifikt immunrespons som sådan..

    Det specifikke immunrespons kan være af to typer: cellulær og humoristisk.

    Cellulær immunrespons involverer dannelsen af ​​en klon af lymfocytter (K-lymfocytter, cytotoksiske lymfocytter), der er i stand til at ødelægge målceller, hvis membraner indeholder fremmede materialer (for eksempel virale proteiner).

    Cellulær immunitet er involveret i eliminering af virusinfektioner såvel som sådanne typer af bakterielle infektioner som tuberkulose, spedalskhed og næsehornsklerom. Kræftceller ødelægges også af aktiverede lymfocytter.

    Det humorale immunrespons medieres af B-lymfocytter, som efter genkendelse af mikroben aktivt begynder at syntetisere antistoffer i henhold til princippet om en type antigen - en type antistof. Der kan være mange forskellige antigener på overfladen af ​​en enkelt mikrobe, så der produceres normalt en række antistoffer, som hver især er rettet mod et specifikt antigen. Antistoffer (immunoglobuliner, Ig) er proteinmolekyler, der kan klæbe til en bestemt struktur af en mikroorganisme, hvilket får den til at blive ødelagt eller fjernet fra kroppen så hurtigt som muligt. Det er teoretisk muligt at danne antistoffer mod ethvert kemikalie med en tilstrækkelig stor molekylvægt. Der er flere typer immunglobuliner, hver med en specifik funktion. Type A immunoglobuliner (IgA) syntetiseres af cellerne i immunsystemet og udskilles på overfladen af ​​huden og slimhinderne. Store mængder IgA findes i alle fysiologiske væsker (spyt, mælk, urin). Type A immunoglobuliner tilvejebringer lokal immunitet ved at forhindre indtrængning af mikrober gennem legemsinstrumentet og slimhinderne.

    Antigen struktur af vira. Eksempler på.

    1) supercapsid-antigener - overfladehylster;

    2) protein- og glycoprotein-antigener;

    3) kapsid - membranøs;

    4) nukleoprotein (kerne) antigener.

    Alle virale antigener er T-afhængige.

    Specificiteten af ​​et viralt antigen forstås som dets evne til selektivt at reagere med antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter, som er et respons på indførelsen af ​​dette antigen..

    Virionproteinerne fra forskellige vira adskiller sig i typespecificitet og variation. Nogle af dem er meget variable, andre er konservative..

    26. Hovedcellerne i immunsystemet: antigenpræsenterende celler (APC), T- og B-lymfocytter, deres underpopulationer (T-hjælpere 1, 2 (CD4 +); T-dræbende (CD8 +), B1 (CD5 +), B2 (CD5-), B-dræbende celler, immunologisk hukommelsesceller osv.). Receptorer (antigenspecifikke, Fc-, C3- osv.) Og CD-markører.

    Immunsystemets celler inkluderer lymfocytter, makrofager og andre antigenpræsenterende celler (A-celler fra det engelske tilbehør-hjælpestof) såvel som den såkaldte tredje population af celler (dvs. celler, der ikke har hovedoverflademarkørerne T- og B-celler). - lymfocytter, A-celler).

    I henhold til deres funktionelle egenskaber er alle immunkompetente celler opdelt i effektor og regulerende. Interaktionen mellem celler i immunresponset udføres ved hjælp af humorale mediatorer - cytokiner. Immunsystemets hovedceller er T- og B-lymfocytter.

    Lymfocytter har en fælles morfologisk karakteristik, men deres funktioner, overflade-CD-markører (fra claster-differentiering), individuel (klonal) oprindelse er forskellige.

    Ifølge tilstedeværelsen af ​​overflade-CD-markører er lymfocytter opdelt i funktionelt forskellige populationer og underpopulationer, primært i T- (thymusafhængig, primær differentieret i thymus) lymfocytter og B- (bursaafhængig, modnet i posen af ​​Fabrice hos fugle eller dens analoger hos pattedyr) lymfocytter.

    T-lymfocytter.

    T-lymfocytter genkender det behandlede antigen og præsenteres på overfladen af ​​antigenpræsenterende (A) celler. De er ansvarlige for cellulær immunitet, cellulære immunsvar. Separate underpopulationer hjælper B-lymfocytter med at reagere på T-afhængige antigener ved at producere antistoffer.

    Under differentiering erhverver T-lymfocytter et bestemt sæt membran-CD-markører. T-celler er opdelt i underpopulationer i henhold til deres funktion og CD-markørprofil.

    Der er tre hovedgrupper af T-lymfocytter - hjælpere (aktivatorer), effektorer, regulatorer.

    Den første gruppe er hjælpere (aktivatorer), som inkluderer T-hjælpere1, T-hjælpere2, induktorer til T-hjælpere, induktorer til T-undertrykkere.

    1. T-helpers1 bærer receptorer CD4 (som T-helpers2) og CD44, er ansvarlige for modning af T-cytotoksiske lymfocytter (T-killers), aktiverer T-helpers2 og den cytotoksiske funktion af makrofager, udskiller IL-2, IL-3 og andre cytokiner.

    2. T-hjælpere2 har fælles CD4 og specifikke CD28 receptorer til hjælpere, tilvejebringer proliferation og differentiering af B-lymfocytter i antistofproducerende (plasma) celler, antistofsyntese, hæmmer funktionen af ​​T-hjælpere1, udskiller IL-4, IL-5 og IL-6.

    3. Induktorer til T-hjælpere bærer CD29, er ansvarlige for ekspressionen af ​​HLA klasse 2-antigener på makrofager og andre A-celler.

    4. Induktorer af T-suppressorer bærer en specifik CD45-receptor, er ansvarlige for sekretionen af ​​IL-1 ved makrofager, aktivering af differentiering af T-suppressorprækursorer.

    Den anden gruppe - T - effektorer.

    5. T-cytotoksiske lymfocytter (T-killere). De har en specifik CD8-receptor, lyseringsmålceller, der bærer fremmede antigener eller ændrede autoantigener (transplantation, tumor, virus osv.). CTL'er genkender en fremmed epitop af et viral eller tumorantigen i kombination med et klasse 1 HLA-molekyle i målcellens plasmamembran.

    Den tredje gruppe - T-celler - regulatorer. Repræsenteret af to hovedundergrupper.

    6. T-suppressorer er vigtige i reguleringen af ​​immunitet og tilvejebringer undertrykkelse af funktionerne i T-hjælpere 1 og 2, B-lymfocytter. De har receptorer CD11, CD8. Gruppen er funktionelt heterogen. Deres aktivering sker som et resultat af direkte stimulering med antigenet uden signifikant deltagelse af det vigtigste histokompatibilitetssystem.

    7. T- kontraundertrykkere. De har ikke CD4, CD8, de har en receptor til en særlig leukin. Bidrag til undertrykkelse af T-suppressors funktioner, udvikle T-helpers modstand mod effekten af ​​T-suppressorer.

    B - lymfocytter.

    Der er flere undertyper af B-lymfocytter. Hovedfunktionen for B-celler er effektordeltagelse i humorale immunresponser, differentiering som et resultat af antigen stimulering i plasmaceller, der producerer antistoffer. Dannelsen af ​​B-celler i fosteret forekommer i leveren senere i knoglemarven. Processen med modning af B-celler udføres i to trin - antigen-uafhængig og antigen-afhængig.

    Antigen-uafhængig fase. B-lymfocyt i modningsprocessen passerer scenen med præ-B-lymfocyt-aktivt prolifererende celle med cytoplasmatiske H-kæder af type C mu (dvs. IgM). Det næste trin, umoden B-lymfocyt, er kendetegnet ved forekomsten af ​​membran (receptor) IgM på overfladen. Det sidste trin i antigenuafhængig differentiering er dannelsen af ​​en moden B-lymfocyt, som kan have to membranreceptorer med den samme antigene specificitet (isotype) - IgM og IgG. Modne B-lymfocytter forlader knoglemarven og befolker milten, lymfeknuderne og andre ophobninger af lymfoide væv, hvor deres udvikling er forsinket, indtil de mødes med deres ”eget” antigen, dvs. før antigenafhængig differentiering.

    Antigenafhængig differentiering inkluderer aktivering, proliferation og differentiering af B-celler i plasmaceller og hukommelses B-celler. Aktivering udføres på forskellige måder, hvilket afhænger af antigenernes egenskaber og andre cellers deltagelse (makrofager, T-hjælpere). De fleste antigener, der inducerer antistofsyntese, kræver deltagelse af T-celler, thymusafhængige antigener, for at inducere et immunrespons. Thymusuafhængige antigener (LPS, syntetiske polymerer med høj molekylvægt) er i stand til at stimulere antistofsyntese uden hjælp fra T-lymfocytter.

    B-lymfocytten genkender og binder antigenet ved hjælp af dets immunglobulinreceptorer. Samtidig med B-cellen genkendes antigenet af makrofag-T-hjælperen (T-hjælper 2), som aktiveres og begynder at syntetisere vækst og differentieringsfaktorer. B-lymfocytten aktiveret af disse faktorer gennemgår et antal divisioner og differentieres samtidig til plasmaceller, der producerer antistoffer.

    Vejene for B-celleaktivering og cellesamarbejde i immunresponset til forskellige antigener og med deltagelse af populationer med og uden Lyb5-antigenpopulationer af B-celler er forskellige. B-lymfocytaktivering kan udføres:

    - T-afhængigt antigen med deltagelse af MHC klasse 2 T-hjælperproteiner;

    - T - et uafhængigt antigen indeholdende mitogene komponenter;

    - polyklonal aktivator (LPS);

    - anti-mu immunoglobuliner;

    - T - et uafhængigt antigen, der ikke har en mitogen komponent.

    Cellesamarbejde i immunresponset.

    I dannelsen af ​​immunresponsen er alle forbindelser i immunsystemet inkluderet - systemet med makrofager, T- og B-lymfocytter, komplement, interferoner og det vigtigste histokompatibilitetssystem.

    Kort fortalt kan man skelne mellem følgende faser.

    1. Absorption og behandling af antigen ved makrofag.

    2. Præsentation af det behandlede antigen ved makrofagen ved anvendelse af proteinet fra det vigtigste histokompatibilitetssystem klasse 2 T-hjælpere.

    3. Anerkendelse af antigen fra T-hjælpere og deres aktivering.

    4. Antigengenkendelse og aktivering af B-lymfocytter.

    5. Differentiering af B-lymfocytter i plasmaceller, syntese af antistoffer.

    6. Interaktion af antistoffer med antigen, aktivering af komplementsystemer og makrofager, interferoner.

    7. Præsentation med deltagelse af MHC klasse 1 proteiner fra fremmede antigener til T-dræbere, destruktion af celler inficeret med fremmede antigener af T-dræbere.

    8. Induktion af T- og B-celler i immunhukommelsen, der er i stand til specifikt at genkende et antigen og deltage i et sekundært immunrespons (antigenstimulerede lymfocytter).

    Antistoffer, klasser af immunglobuliner, strukturelle og funktionelle træk. Aktive immunglobulinercentre, deres funktion. Ufuldstændige antistoffer, autoantistoffer, lysiner, opsoniner, agglutininer, præcipitiner, antitoksiner osv..

    Som svar på indførelsen af ​​et antigen producerer immunsystemet antistoffer - proteiner, der specifikt kan binde til det antigen, der forårsagede deres dannelse, og dermed deltage i immunologiske reaktioner. Antistoffer mod γ-globuliner hører hjemme. I kroppen produceres γ-globuliner af specielle celler - plasmocytter. γ-globuliner, der bærer funktionerne af antistoffer, kaldes immunglobuliner og er betegnet med symbolet Ig. Derfor er antistoffer immunglobuliner produceret som reaktion på indførelsen af ​​et antigen og i stand til specifikt at interagere med det samme antigen..

    Funktioner. Den primære funktion er interaktionen mellem deres aktive centre og deres komplementære antigendeterminanter. En sekundær funktion er deres evne til at:

    • binde antigen for at neutralisere det og fjerne det fra kroppen, dvs. at deltage i dannelsen af ​​beskyttelse mod antigenet;

    • deltage i anerkendelsen af ​​"fremmed" antigen;

    • sikre samarbejde mellem immunkompetente celler (makrofager, T- og B-lymfocytter);

    • deltage i forskellige former for immunrespons (fagocytose, dræberfunktion, GNT, HRT, immunologisk tolerance, immunologisk hukommelse).

    Antistoffernes struktur Proteiner af immunglobuliner i kemisk sammensætning er relateret til glycoproteiner, da de består af protein og sukker. Immunglobuliner efter struktur, antigene og immunobiologiske egenskaber er opdelt i fem klasser: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.

    Immunoglobulin klasse G. Isotype G udgør størstedelen af ​​serum Ig. Passerer let gennem placentabarrieren og giver den nyfødtes humorale immunitet i de første 3-4 måneder af livet. Det er også i stand til at udskilles i udskillelsen af ​​slimhinder, inklusive i mælk ved diffusion.

    IgG giver neutralisering, opsonisering og mærkning af antigen, udløser komplement-medieret cytolyse og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet.

    Klasse M immunoglobulin Største molekyle af alle Ig.

    Det syntetiseres af forløbere og modne B-lymfocytter. Det dannes i begyndelsen af ​​det primære immunrespons, det er også det første, der syntetiseres i en nyfødt krop - det bestemmes allerede i den 20. uge med intrauterin udvikling. IgM giver neutralisering, opsonisering og mærkning af antigen, udløser komplement-medieret cytolyse og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet.

    Immunoglobulin klasse A. Den findes i serum og sekretoriske former. Cirka 60% af al IgA er indeholdt i slimhindesekretioner.

    Den sekretoriske form af IgA er hovedfaktoren for den specifikke humorale lokale immunitet af slimhinderne i mave-tarmkanalen, urinvejsorganet og luftvejene. Det forhindrer vedhæftning af mikrober til epitelceller og generalisering af infektion i slimhinderne.

    Klasse E immunoglobulin. Også kaldet reagin. Indholdet i blodserum er ekstremt lavt - ca. 0,00025 g / l. Binder ikke komplement. Passerer ikke gennem placentabarrieren. Har en udtalt cytofilicitet - tropisme for mastceller og basofiler. Deltager i udviklingen af ​​øjeblikkelig type overfølsomhed - type I reaktion.

    Skel mellem komplette eller udfældende antistoffer, som, når de interagerer med et antigen, giver synlige immunologiske reaktioner (agglutination, udfældning osv.) og ufuldstændige, ikke-udfældende eller blokerende antistoffer, der ikke giver synlige reaktioner, når de kombineres med et antigen.

    Af arten af ​​virkningen på mikroorganismer kan antistoffer være antimikrobielle, antitoksiske, anticellulære. Antimikrobielle antistoffer kan lim mikrober - agglutininer, præcipitere proteinmolekyler eller mikrobielle partikler - præcipitiner, opløse bakterier - lysiner, dræb bakterier uden mærkbart at ændre deres form - bakteriedræbende antistoffer. Antistoffer, der forbedrer fagocytose, kaldes opsoniner, eller bakteriotropiner. Der er også virusneutraliserende antistoffer og immobiliserende antistoffer, der immobiliserer spiroketerne. Antitoksiske antistoffer neutraliserer bakterielle eksotoksiner. Anticelle-antistoffer adskiller sig i hæmagglutininer (erytrocytter hænger sammen), hæmolysiner (opløses, lyserer erytrocytter) og cytotoksiner (dræber dyreceller). Autoantistoffer produceres af kroppen mod dets egne proteiner og celler i væv og organer, når den kemiske struktur af sidstnævnte ændres, eller når antigener frigøres fra ødelagte organer og væv.

    Precipitiner er antistoffer, der ved kontakt med et specifikt antigen danner et fint bundfald (bundfald).

    Beskyttende rolle for antistoffer i erhvervet immunitet: deltagelse af antistoffer i øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktioner (HHT), komplementafhængig cytolyse, immun fagocytose, antistofafhængig cellulær cytotoksicitet osv..

    Overfølsomhedsreaktioner kan klassificeres ud fra de immunologiske mekanismer, der forårsager dem..

    I type I overfølsomhedsreaktioner ledsages immunresponset af frigivelse af vasoaktive og spasmogene stoffer, der virker på blodkar og glatte muskler, hvilket forstyrrer deres funktioner.

    I type II overfølsomhedsreaktioner er humorale antistoffer direkte involveret i celleskader, hvilket gør dem modtagelige for fagocytose eller lysis.

    I type III overfølsomhedsreaktioner (immunkomplekse sygdomme) binder humorale antistoffer antigener og aktiverer komplement. Komplementfraktionerne tiltrækker derefter neutrofiler, som forårsager vævsskade.

    I type IV overfølsomhedsreaktioner opstår vævsskade, som skyldes den patogene effekt af sensibiliserede lymfocytter.

    I type II overfølsomhedsreaktioner vises antistoffer i kroppen, der er rettet mod antigener placeret på overfladen af ​​celler eller andre vævskomponenter. Antigene determinanter kan associeres med cellemembranen eller er eksogene antigen adsorberet til celleoverfladen. Under alle omstændigheder forekommer en overfølsomhedsreaktion som en konsekvens af binding af antistoffer til normale eller beskadigede antigener på celleoverfladen. Tre antistofafhængige mekanismer til udvikling af denne type reaktion er blevet beskrevet..

    Komplementafhængige reaktioner. Der er to mekanismer, hvormed antistof og komplement kan inducere type II overfølsomhedsreaktioner: direkte lysis og opsonisering. I det første tilfælde reagerer et antistof (IgM eller IgG) med et antigen på celleoverfladen, aktiverer komplementsystemet og aktiverer et membranangrebskompleks, som forstyrrer membranens integritet, "perforerer" lipidlaget.

    I det andet tilfælde sensibiliseres cellerne for fagocytose ved at fiksere et antistof eller C3 - et komplementfragment til celleoverfladen (opsonisering). I denne variant af overfølsomhedsreaktion af type II påvirkes ofte blodceller (erythrocytter, leukocytter og blodplader), men antistoffer kan også rettes mod ekstracellulære strukturer, for eksempel mod den glomerulære basalmembran.

    Antistofafhængig celle-associeret cytotoksicitet ikke ledsaget af fiksering af komplement, men det forårsager samarbejde mellem leukocytter. Målceller overtrukket med IgG-antistoffer i lave koncentrationer destrueres af ikke-sensibiliserede celler, der har Fc-receptorer. Denne type cytotoksicitet involverer monocytter, neutrofiler, eosinofiler og naturlige dræberceller (NK). Skønt IgG-antistoffer i de fleste tilfælde er involveret i denne type reaktion; undertiden (f.eks. eosinophil-associeret cytotoksicitet mod parasitter) er IgE-antistoffer involveret. Denne type cytotoksicitet er også vigtig i reaktionen af ​​transplantatafstødning.

    Antistof-medieret cellulær dysfunktion.I nogle tilfælde forstyrrer antistoffer mod receptorer på overfladen af ​​celler deres funktion uden at forårsage celleskader eller betændelse. For eksempel reagerer antistoffer i myasthenia gravis med acetylcholinreceptorer i de motoriske endeplader i skeletmuskulaturen, hvilket forstyrrer neuromuskulær transmission og forårsager således muskelsvaghed. Tværtimod udvikler Graves sygdom med antistof-medieret stimulering af cellefunktioner. I denne sygdom stimulerer antistoffer mod skjoldbruskkirtelstimulerende hormonreceptorer på skjoldbruskkirtelepitelceller cellerne, hvilket fører til hyperthyreoidisme. Den samme mekanisme ligger til grund for reaktionerne ved inaktivering og neutralisering.

    Antigener, egenskaber. Antigen struktur af bakterier. Virusantigener. Autoantigener.

    AG er en hvilken som helst genetisk fremmed for et givet organ-ma in-va, som en gang i det indre. miljø opstår der en specifik immunologisk reaktion: antistofsyntese, forekomsten af ​​sensibiliserede lymfocytter eller fremkomsten af ​​tolerance over for dette stof, overfølsomhed for øjeblikkelig og forsinket type immunologisk hukommelse. Antistoffer produceret som reaktion på introduktionen af ​​et antigen interagerer specifikt med dette antigen og danner et antigen-antistof-kompleks.

    Antigener, der fremkalder et komplet immunrespons, kaldes komplette antigener. Ego organiske stoffer af mikrobiel, vegetabilsk og animalsk oprindelse. Kemiske grundstoffer, enkle og komplekse uorganiske forbindelser har ikke antigenicitet.
    Antigener er også bakterier, svampe, protozoer, vira, dyreceller og væv, der er kommet ind i makroorganismens indre miljø såvel som cellevægge, cytoplasmatiske membraner, ribosomer, mitokondrier, mikrobielle toksiner, helminthekstrakter, gift fra mange slanger og bier, naturligt protein stoffer, nogle polysaccharidstoffer af mikrobiel oprindelse, plantetoksiner osv..
    Nogle stoffer inducerer ikke et immunrespons alene, men får denne evne, når de konjugeres med proteinbærere med høj molekylvægt eller i blanding med dem. Sådanne stoffer kaldes ufuldstændige antigener eller haptens. Haptens kan være kemikalier med lav molekylvægt eller mere komplekse kemikalier, der ikke har egenskaberne af et komplet antigen: nogle bakterielle polysaccharider, tubercle bacillus polypeptid (RDA), DNA, RNA, lipider, peptider. En hapten er en del af et komplet eller konjugeret antigen. Haptens forårsager ikke et immunrespons, men de reagerer med sera indeholdende antistoffer, der er specifikke for dem.

    De karakteristiske egenskaber ved antigener er antigenicitet, immunogenicitet og specificitet..

    Antigenicitet er den potentielle evne for et antigenmolekyle til at aktivere immunsystemets komponenter og specifikt interagere med immunitetsfaktorer (antistoffer, klon-effektor-lymfocytter). I dette tilfælde interagerer immunsystemets komponenter ikke med hele antigenmolekylet, men kun med dets lille område, der kaldes den antigene determinant eller epitop. Immunogenicitet / PI er et antigens potentielle evne til at inducere et specifikt produktivt respons i en makroorganisme i forhold til sig selv. Specificitet er et antigens evne til at inducere

    et immunrespons på en strengt defineret epitop. Specificitet

    antigen bestemmes stort set af egenskaberne af dets bestanddele.

    I strukturen af ​​en bakteriecelle skelnes mellem flagellære, somatiske, kapsulære og nogle andre antigener (figur 10.2).

    Flagellat eller H-antigener er lokaliseret i deres flageller og før-

    er epitoper af det kontraktile protein flagellin. Hvornår

    når det opvarmes, denaturerer flagellin, og H-antigenet mister dets

    specificitet. Phenol har ingen virkning på dette antigen.

    Det somatiske eller O-antigen er forbundet med den bakterielle cellevæg. Det er baseret på lipopolysaccharider. O-antigen er termostabilt og nedbrydes ikke ved langvarig kogning.

    Kapsel eller K-antigener findes i bakterier, der danner en kapsel. K-antigener er typisk sammensat af sure polysaccharider (uronsyrer).

    I strukturen af ​​den virale partikel, nuklear (eller kerne-

    høj), kapsid (eller konvolut) og supercapsid antigener.

    På overfladen af ​​nogle virale partikler, speciel

    V-antigener - hæmagglutinin og enzymet neuraminidase. Nogle af dem er virusspecifikke, kodet i virusets nukleinsyre.

    Andre, som er komponenter i værtscellen (kulhydrater, uanset om-

    pida), danner virusets supercapsid ved dets fødsel ved

    Den antigene sammensætning af virionen afhænger af selve virussens struktur-

    partikel. I simpelthen organiserede vira er associeringsantigenerne-

    er bundet til nukleoproteiner. Disse stoffer opløses godt

    i vand og betegnes derfor som S-antigener (fra latin solutio -

    løsning). I komplekse vira er nogle af antigenerne forbundet-

    zana med et nucleocapsid, og det andet er i den ydre skal,

    Antigener fra mange vira er kendetegnet ved en høj grad af-

    variabilitet, som er forbundet med permanente mutationer i det genetiske-

    virusmateriale. Et eksempel er influenzavirus,

    Antigener til menneskelig blodgruppe

    Antigener fra humane blodgrupper er placeret på cytoplasmaet-

    matisk membran af celler, men den letteste bestemmes

    på overfladen af ​​erytrocytter. Derfor fik de navnet

    "Erythrocyte-antigener". I dag er det kendt mere-

    mere end 250 forskellige erytrocytantigener. Men de fleste

    antigener fra ABO- og Rh-systemerne er af stor klinisk betydning

    (Rh-faktor): De skal tages i betragtning, når de udføres-

    gennemblødning af blod, transplantation af organer og væv, forebyggelse og

    behandling af immunkonfliktkomplikationer under graviditet osv..

    På de cytoplasmatiske membraner i næsten alle celler

    makroorganisme, detekteres histokompatibilitetsantigener.

    De fleste af dem tilhører det vigtigste komplekse system

    histokompatibilitet eller MHC (fra engelsk. hovedhystokompatibilitet

    Kompleks). Det er blevet fastslået, at histokompatibilitetsantigener spiller

    en nøglerolle i implementeringen af ​​specifik anerkendelse

    "Egen fremmed" og induktion af et erhvervet immunrespons,

    bestem kompatibiliteten af ​​organer og væv under transplantationen-

    inden for en art og andre effekter.

    I 1948-1949. en fremtrædende russisk mikrobiolog og immunitet-

    nolog L.A. Zilber beviste, da han udviklede viral teori om kræft

    tilstedeværelsen af ​​et antigen specifikt for tumorvæv. Senere i

    60'erne af det XX århundrede G.I. Abelev (i eksperimenter med mus) og Yu.S. Tata-

    skyl (når man undersøger mennesker) blev fundet i blodserum

    patienter med primær embryonal variant af levercancer af-

    roterende albumin - α-fetoprotein. Til dato

    fundet og karakteriseret en række tumorassocierede-

    antigener. Imidlertid indeholder ikke alle tumorer specifikke

    markørantigener, såvel som ikke alle markører har en stærk-

    goy vævsspecificitet.

    Tumorassocierede antigener klassificeres efter sted-

    lization og genesis. Skel mellem serum, udskilt af tumorer-

    efterlod celler i det intercellulære miljø og membran. Nylig

    modtaget navnet på tumorspecifik transplantation og-

    tigens eller TSTA (fra det engelske tumor-specifikke transplantationsantigen).

    Der er også viral, embryonal, normal hyper-

    udtrykte og mutante tumorassocierede antigener-

    os. Viral - er produkter af oncovirus, embryonale

    syntetiseres normalt i den embryonale periode. Kendt

    α-fetoprotein (embryonalt albumin), et normalt protein

    kirtler osv. Koriongonadotropin, normalt syntetiseret-

    vaskes i moderkagen, findes i choriocarcinom og andet

    tumorer. I melanom syntetiseres huler i store mængder-

    minimum enzym tyrosinase. Fra mutante proteiner følger fra-

    mærke Ras-proteinet, et GTP-bindende protein involveret i

    ledning af transmembransignal. Markører for brystkræft

    og bugspytkirtel er tarmkarcinomer modificerede-

    citerede muciner (MUC 1, 2 osv.).

    I de fleste tilfælde tumorassocierede antigener

    er produkter af genekspression, der normalt inkluderer-

    forventet i den embryonale periode. De er svage im-

    nogenami, selvom de i nogle tilfælde kan fremkalde en reaktion

    cytotoksiske T-lymfocytter (T-dræbende stoffer) og genkendt i

    sammensætningen af ​​MHC (HLA) klasse I-molekyler. Syntetiseret til tumoren-

    associerede antigener hæmmer ikke specifikke antistoffer

    11. Praktisk anvendelse af antigener i medicin: vacciner, diagnostik, allergener. Modtagelse, aftale.

    Vacciner er immunobiologiske præparater designet til at skabe aktiv specifik immunitet, de bruges primært til forebyggelse, men nogle gange bruges de til behandling af infektionssygdomme. Det aktive princip i vaccinen er det specifikke antigen. BRUG som et antigen

    1) levende eller inaktiverede mikroorganismer (bakterier, vira);

    2) specifikke, såkaldte beskyttende, antigener isoleret fra mikroorganismer;

    3) antigene stoffer dannet af mikroorganismer (sekundære metabolitter), der spiller en rolle i sygdommens patogenese (toksiner);
    4) kemisk syntetiserede antigener svarende til naturlige;
    5) antigener opnået ved hjælp af metoden til genteknologi.

    På basis af et af disse antigener designes en vaccine, som afhængigt af antigenets natur og præparatets form kan omfatte et konserveringsmiddel, en stabilisator og en aktivator (adjuvans). Merthiolat (1:10 000), natriumazid, formaldehyd (O, 1-O, 3%) anvendes som konserveringsmidler for at undertrykke fremmede mikroflora under opbevaring af lægemidlet. En stabilisator tilsættes for at forhindre ødelæggelse af labile antigener. For eksempel tilsættes sukker-gelatineagar eller humant albumin til levende vacciner. For at øge effekten af ​​antigenet tilsættes undertiden et uspecifikt adjuvansstimulerende middel til vaccinen, som aktiverer immunsystemet. Mineralkolloider (Al (OH) 3, AlPO4 '), polymere stoffer (lipopolysaccharider, polysaccharider, syntetiske polymerer) anvendes som hjælpestoffer. De ændrer antigenets fysisk-kemiske tilstand, skaber et antigenlager i en måned

    Levende vacciner

    2) divergerende;
    3) rekombinant vektor.

    Ikke-levende vacciner:
    1) MOLEKYLÆR:
    opnået ved biosyntese;

    opnået ved kemisk syntese;

    opnået ved genteknologi

    helcelle, helvirion;
    subcellulær, subvirionisk;
    syntetisk, halvsyntetisk.

    Tilknyttet “

    Levende svækkede vacciner er designet på basis af svækkede stammer af mikroorganismer, der har mistet deres virulens, men bibeholdt deres antigene egenskaber. Sådanne stammer opnås ved selektionsmetoder eller genteknologi. Nogle gange bruger de stammer af nært beslægtede antigeniske, ikke-patogene mikroorganismer til mennesker (divergerende stammer), hvorfra der opnås divergerende vacciner. F.eks. Bruges cowpox-virus til at vaccinere mod kopper. Levende vacciner, når de introduceres i kroppen, skaber rod, formerer sig, forårsager en generaliseret vaccinationsproces og dannelsen af ​​specifik immunitet over for den patogene mikroorganisme, hvorfra den svækkede stamme opnås.
    Levende vacciner opnås ved at dyrke svækkede stammer på næringsmedier, der er optimale for en given mikroorganisme. Bakteriestammer dyrkes enten i fermentorer på flydende næringsmedier eller på faste næringsmedier; virale stammer dyrkes i kyllingembryoner, primære trypsiniserede, transplanterede cellekulturer Processen udføres under aseptiske forhold.

    De vigtigste vacciner: bakteriel: tuberkulose (BCG), pest, tularæmi, miltbrand, mod Q-feber. Viral: kopper (baseret på ko-koppevirus), mæslinger, poliomyelitis, mod gul feber, influenza, fåresyge.

    Der er rekombinante vektorvacciner, der produceres ved genteknologi. Genet fra fremmed AG indsættes i genomet af vaccinstammen. Eks: koppevaccinevirus med indbygget AG af hepatitis B. Virkningen af ​​immunitet for 2 vira er således.

    Udøde

    Korpuskulær - inaktiveret af fysisk eller kemisk. Ved metoder til kultur af bakterier eller vira. Inaktivering udføres i den optimale tilstand, så stammen bevarer sin antigenicitet, men har mistet sin levedygtighed. De bruges til professionel kighoste, influenza, hepatitis A, flåtbåren encefalitis.

    Subcellulære og subvirioniske består af AG-komplekser isoleret fra bakterier og vira efter deres destruktion. Eksempler: mod tyfusfeber (baseret på O, H og Vi - antigener), sib. Sår (baseret på kapsulær hypertension)

    Molekylær er specifikke AG'er i molekylær form, opnået ved metoden til genteknologi, kemisk og biosyntese. et eksempel er toksoid - et toksin, der bevarer antigene egenskaber, men mister toksicitet på grund af dets neutralisering med formalin.

    Eksempler: stivkrampe, botulinum, difteritoksoid.