Penicillin-antibiotika

Bihulebetændelse

Penicillin-antibiotika er universelle lægemidler, der giver dig mulighed for rettidigt og effektivt at befri en person for bakterielle patologier. Roden til disse lægemidler er svampe, levende organismer, der redder millioner af mennesker over hele verden hvert år..

Opdagelseshistorik

Historien om opdagelsen af ​​antibakterielle midler i penicillinserien går tilbage til 30'erne af det 20. århundrede, da videnskabsmanden Alexander Fleming, der studerede bakterielle infektioner, ved et uheld afslørede et område, hvor bakterier ikke voksede. Som det fremgår af yderligere undersøgelser, var et sådant sted i skålen skimmel, der normalt dækker forældet brød..

Som det viste sig, dræbte dette stof let stafylokokker. Efter yderligere forskning var videnskabsmanden i stand til at isolere rent penicillin, som blev det første antibakterielle middel..

Handlingsprincippet for dette stof er som følger: Under celledeling af bakterier, for at gendanne deres egen beskadigede membran, bruger disse stoffer elementer kaldet peptidoglycaner. Penicillin tillader ikke dannelse af dette stof, på grund af hvilket bakterier mister deres evne til ikke kun at reproducere, men også at udvikle sig yderligere og ødelægges.

Imidlertid gik ikke alt gnidningsløst, efter et stykke tid begyndte bakterieceller aktivt at producere et enzym kaldet beta-lactamase, som begyndte at ødelægge de beta-lactamer, der udgør grundlaget for penicilliner. For at løse dette problem blev yderligere komponenter tilsat til sammensætningen af ​​antibakterielle midler, for eksempel clavulonsyre..

Spektrum af handling

Efter penetration i menneskekroppen spreder stoffet sig let gennem alle væv, biologiske væsker. De eneste områder, hvor det trænger ind i meget små mængder (op til 1%), er cerebrospinalvæske, organer i det visuelle system og prostata..

Lægemidlet udskilles uden for kroppen gennem nyrerne efter ca. 3 timer.

Den antibiotiske virkning af den naturlige sort af lægemidlet opnås ved at bekæmpe følgende bakterier:

  • grampositive (stafylokokker, pneumokokker, streptokokker, baciller, listeria);
  • gram-negative (gonokokker, meningokokker);
  • anaerob (clostridia, actiminocetes, fusobacteria);
  • spirocheter (bleg, leptospira, borrelia);
  • effektiv mod Pseudomonas aeruginosa.

Penicillin-antibiotika bruges til behandling af forskellige patologier:

  • infektiøse sygdomme med moderat sværhedsgrad
  • sygdomme i ENT-organer (skarlagensfeber, tonsillitis, otitis media, faryngitis);
  • luftvejsinfektioner (bronkitis, lungebetændelse);
  • sygdomme i kønsorganet (blærebetændelse, pyelonefritis);
  • gonoré
  • syfilis;
  • hudinfektioner
  • osteomyelitis;
  • blenoré, der forekommer hos nyfødte;
  • leptospirose;
  • meningitis;
  • actinomycosis;
  • bakterielæsioner i slim- og bindevæv.

Antibiotikaklassifikation

Penicillin-antibiotika har forskellige produktionsmetoder såvel som egenskaber, der gør det muligt at opdele dem i 2 store grupper.

  1. Naturlige opdaget af Fleming.
  2. Semisyntetisk, blev oprettet lidt senere i 1957.

Eksperter har udviklet en klassificering af antibiotika i penicillin-gruppen.

Naturlige inkluderer:

  • phenoxylmethylpenicillin (Ospin såvel som dets analoger);
  • benzathinbenzylpenicillin (Retarpen);
  • benzylpenicillin natriumsalt (procaine penicillin).

Det er almindeligt at henvise til gruppen af ​​halvsyntetiske midler:

  • aminopenicilliner (amoxicilliner, ampicilliner);
  • antistaphylococcal;
  • antipesvdomonadnye (ureidopenicilliner, carboxypenicilliner);
  • inhibitorbeskyttet;
  • kombineret.

Naturlige penicilliner

Naturlige antibiotika har en svag side: de kan ødelægges af virkningen af ​​beta-lactamase såvel som mavesaft.

Lægemidler, der tilhører denne gruppe, er i form af injektionsvæsker:

  • med langvarig virkning: dette inkluderer en erstatning for penicillin - bicillin såvel som novocaintsalt af benzylpenicilliner;
  • med ringe virkning: natrium- og kaliumsalte af benzylpenicilliner.

Langvarige penicilliner administreres intramuskulært en gang om dagen, og novocain-salt - 2 til 3 gange om dagen.

Biosyntetisk

Penicillinserien af ​​antibiotika består af syrer, der kombineres med natrium- og kaliumsalte ved de nødvendige manipulationer. Sådanne forbindelser er karakteriseret ved hurtig absorption, hvilket gør det muligt for dem at blive brugt til injektion..

Som regel bemærkes den terapeutiske virkning allerede et kvarter efter administrationen af ​​lægemidlet, og den varer i 4 timer (lægemidlet kræver derfor genindgivelse).

For at forlænge effekten af ​​naturlig benzylpenicillin er det blevet kombineret med novocain og nogle andre komponenter. Tilsætningen af ​​novocaintsalte til det vigtigste stof gjorde det muligt at forlænge den opnåede terapeutiske virkning. Nu er det blevet muligt at reducere antallet af injektioner til to eller tre om dagen.

Biosyntetiske penicilliner anvendes til behandling af følgende sygdomme:

  • kronisk gigt;
  • syfilis;
  • streptokokker.

Til behandling af moderate infektioner anvendes phenoxylmethylpenicillin. Denne sort er resistent over for de skadelige virkninger af saltsyre, som er indeholdt i mavesaft.

Dette stof findes i tabletter, hvor oral administration er tilladt (4-6 gange om dagen). Biosyntetiske penicilliner virker mod de fleste bakterier, med undtagelse af spiroketer.

Semisyntetiske antibiotika relateret til penicillinserien

Denne type midler inkluderer flere undergrupper af medicin..

Aminopenicilliner arbejder aktivt imod: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Dette inkluderer følgende lægemidler: ampicillinserien (Ampicillin), amoxicillin (Flemoxin Solutab).

Aktiviteten af ​​begge undergrupper af antibakterielle midler strækker sig til lignende typer bakterier. Ampicilliner er dog ikke særlig effektive mod pneumokokker, men nogle af deres sorter (for eksempel Ampicillintrihydrat) klarer let Shigella.

Lægemidlerne i denne gruppe bruges som følger:

  1. Ampicilliner ved intravenøse og intramuskulære infektioner.
  2. Orale amoxicilliner.

Amoxicilliner bekæmper aktivt Pseudomonas aeruginosa, men desværre kan nogle af repræsentanterne for denne gruppe ødelægges under indflydelse af bakterielle penicillinaser.

Den antistaphylokok-undergruppe inkluderer: Methicillin, Nafitsillin, Oxacillin, Fluxocillin, Dicloxacillin. Disse lægemidler er resistente over for stafylokokker.

Anti-pseudomonas-undergruppen, som navnet antyder, kæmper aktivt mod Pseudomonas aeruginosa, hvilket fremkalder udseendet af alvorlige former for angina, blærebetændelse.

Denne liste indeholder to typer stoffer:

  1. Carboxypenicilliner: Carbecin, Timentin (til behandling af alvorlige urinvejs- og luftvejsskader), Piopen, dinatrium Carbinicillin (anvendes kun til voksne patienter ved intramuskulær, intravenøs administration).
  2. Ureidopenicilliner: Picillin piperacillin (bruges oftere til patologier fremkaldt af Klebsiella), Securopen, Azlin.

Kombinerede antibiotika fra penicillinserien

Kombinerede lægemidler kaldes også inhibitorbeskyttet på en anden måde, hvilket betyder at de blokerer beta-lactamaser af bakterier.

Listen over beta-lactamasehæmmere er meget stor, de mest almindelige er:

  • clavulonsyre;
  • sulbactam;
  • tazobactam.

Til behandling af patologier fra åndedrætsorganerne, genitourinære systemer anvendes følgende antibakterielle sammensætninger:

  • amoxicillin og clavulonsyre (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicillin og sulbactam (Unazine);
  • ticarcillin og clavulonsyre (Tymentin);
  • piperacillin og tazobactam (Tazocin);
  • ampicillin og oxacillin (ampiox natrium).

Penicilliner til voksne

Semisyntetiske stoffer bruges aktivt til at bekæmpe bihulebetændelse, mellemørebetændelse, lungebetændelse, faryngitis, halsbetændelse. For voksne er der en liste over de mest effektive stoffer:

  • Augmentin;
  • Amoxicar;
  • Ospamox;
  • Amoxicillin;
  • Amoxiclav;
  • Ticarcillin;
  • Flemoxin Solutab.

For at slippe af med pyelonephritis (purulent, kronisk), blærebetændelse (bakteriel), urethritis, salpingitis, endometritis, brug:

  • Augmentin;
  • Medoclav;
  • amoxiclav;
  • Ticarcillin med clavulonsyre.

Når en patient lider af en allergi over for penicillinlægemidler, kan han udvikle en allergisk reaktion som reaktion på at tage sådanne lægemidler (dette kan være en simpel urticaria eller en alvorlig reaktion med udviklingen af ​​anafylaktisk shock). I nærvær af sådanne reaktioner viser det sig, at patienten bruger lægemidler fra makrolidgruppen.

Kategorien af ​​gravide fortjener særlig opmærksomhed; for at slippe af med kronisk pyelonefritis bruger de:

  • Ampicillin;
  • Oxacillin (i nærværelse af patogenet - stafylokokker);
  • Augmentin.

I tilfælde af intolerance over for penicillin-gruppen kan lægen anbefale brugen af ​​en gruppe reserveantibiotika i forhold til penicilliner: cephalosporiner (cefazolin) eller makrolider (Clarithromycin).

Penicilliner til behandling af børn

På basis af penicilliner er der skabt mange antibakterielle midler, nogle af dem er godkendt til brug hos pædiatriske patienter. Disse lægemidler er kendetegnet ved lav toksicitet og høj effektivitet, hvilket gør det muligt for dem at blive brugt hos unge patienter..

For babyer skal du bruge inhibitorbeskyttede lægemidler taget gennem munden.

Børn ordineres følgende antibiotika:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoxiclav;
  • Amoxicillin;
  • flemoxin.

Ikke-penicillinformer inkluderer Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Ordet "solutab" betyder, at tabletterne opløses, når de udsættes for væske. Denne kendsgerning gør det lettere for unge patienter at bruge stoffer..

Mange antibiotika i penicillin-gruppen produceres i form af suspensioner i form af en sød sirup. For at bestemme doseringen for hver patient er det nødvendigt at tage højde for indikatorerne for hans alder og kropsvægt..

Kun en specialist kan ordinere antibakterielle midler til børn. Selvmedicinering ved brug af sådanne stoffer er ikke tilladt.

Kontraindikationer bivirkninger af penicilliner

Ikke alle kategorier af patienter kan bruge penicillin-lægemidler, på trods af al deres effektivitet og fordele, indeholder instruktionerne for lægemidlerne en liste over tilstande, når brugen af ​​sådanne stoffer er forbudt.

Kontraindikationer:

  • overfølsomhed, personlig intolerance eller stærke reaktioner på komponenter i lægemidlet;
  • tidligere reaktioner på cephalosporiner, penicilliner;
  • dysfunktion i leveren, nyrerne.

Hvert lægemiddel har sin egen liste over kontraindikationer, angivet af instruktionerne, du skal gøre dig bekendt med det, selv før du begynder med lægemiddelterapi.

Som regel tolereres penicillin-antibiotika godt af patienter. Men i sjældne tilfælde kan der forekomme negative manifestationer..

Bivirkninger:

  • allergiske reaktioner manifesteres af hududslæt, urticaria, vævsødem, kløe, andre udslæt, Quinckes ødem, anafylaktisk shock;
  • fra fordøjelseskanalen kan kvalme, epigastrisk smerte, fordøjelsesbesvær forekomme;
  • kredsløbssygdomme: forhøjet blodtryk, forstyrrelser i hjerterytmen
  • lever og nyrer: udvikling af svigt i disse organers funktion.

For at forhindre udvikling af bivirkninger er det meget vigtigt kun at tage antibiotika som ordineret af lægen. Sørg for at bruge hjælpemidler (for eksempel probiotika), som han vil anbefale.

Farmakologisk gruppe - penicilliner

Undergruppemedicin er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Penicilliner (penicillina) - en gruppe antibiotika, der produceres af mange typer skimmelsvampe af slægten Penicillium, aktive mod de fleste gram-positive såvel som nogle gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spiroketter). Penicilliner tilhører de såkaldte. beta-lactam antibiotika (beta-lactams).

Betalactamer er en stor gruppe af antibiotika, som til fælles har tilstedeværelsen af ​​en fireleddet beta-lactamring i molekylets struktur. Betalactamer inkluderer penicilliner, cephalosporiner, carbapenemer, monobactamer. Betalactamer er den mest talrige gruppe af antimikrobielle lægemidler, der anvendes i klinisk praksis, og som indtager en førende plads i behandlingen af ​​de fleste infektiøse sygdomme..

Historisk information. I 1928 opdagede den engelske videnskabsmand A. Fleming, der arbejdede på St. Mary's Hospital i London, evnen hos den filamentøse grønne svamp (Penicillium notatum) til at forårsage stafylokokker i cellekulturen. Det aktive stof i svampen, som har antibakteriel aktivitet, blev kaldt penicillin af A. Fleming. I 1940 i Oxford ledede en gruppe forskere ledet af H.V. Flory og E.B. Cheyna isolerede betydelige mængder af det første penicillin i ren form fra kulturen af ​​Penicillium notatum. I 1942 blev den fremragende russiske forsker Z.V. Yermolyeva modtog penicillin fra Penicillium crustosum svampen. Siden 1949 er næsten ubegrænsede mængder benzylpenicillin (penicillin G) blevet tilgængelige til klinisk brug.

Gruppen af ​​penicilliner inkluderer naturlige forbindelser produceret af forskellige typer af formen Penicillium og et antal halvsyntetiske. Penicilliner (som andre beta-lactamer) har en bakteriedræbende virkning på mikroorganismer.

De mest almindelige egenskaber ved penicilliner inkluderer: lav toksicitet, bredt doseringsområde, krydsallergi mellem alle penicilliner og delvist cephalosporiner og carbapenemer.

Den antibakterielle virkning af beta-lactamer er forbundet med deres specifikke evne til at forstyrre syntesen af ​​bakteriecellevæggen.

Cellevæggen af ​​bakterier har en stiv struktur, den giver mikroorganismer en form og beskytter dem mod ødelæggelse. Det er baseret på en heteropolymer - peptidoglycan, der består af polysaccharider og polypeptider. Dens tværbundne netstruktur giver cellevæggen styrke. Sammensætningen af ​​polysaccharider inkluderer sådanne aminosukkere som N-acetylglucosamin såvel som N-acetylmuraminsyre, som kun findes i bakterier. Korte peptidkæder er associeret med aminosukker, herunder nogle L- og D-aminosyrer. I grampositive bakterier indeholder cellevæggen 50-100 lag peptidoglycan, i gramnegative - 1-2 lag.

I processen med peptidoglycan-biosyntese er ca. 30 bakterieenzymer involveret, denne proces består af 3 trin. Det antages, at penicilliner forstyrrer de sene stadier af cellevægssyntese ved at forhindre dannelsen af ​​peptidbindinger ved at hæmme enzymet transpeptidase. Transpeptidase er et af de penicillinbindende proteiner, som beta-lactam-antibiotika interagerer med. Penicillin-bindende proteiner - enzymer, der deltager i de sidste stadier af dannelsen af ​​den bakterielle cellevæg udover transpeptidaser, inkluderer carboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel har Staphylococcus aureus 4 af dem, Escherichia coli har 7). Penicilliner binder til disse proteiner i forskellige hastigheder for at danne en kovalent binding. I dette tilfælde forekommer inaktivering af penicillinbindende proteiner, styrken af ​​bakteriecellevæggen forstyrres, og cellerne gennemgår lysis.

Farmakokinetik. Når det tages oralt, absorberes penicilliner og fordeles i kroppen. Penicilliner trænger godt ind i væv og kropsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galde), hvor de hurtigt når terapeutiske koncentrationer. Undtagelserne er cerebrospinalvæske, det indre miljø i øjet og udskillelsen af ​​prostata - her er koncentrationen af ​​penicilliner lav. Koncentrationen af ​​penicilliner i cerebrospinalvæsken kan være forskellig afhængigt af forholdene: normalt - mindre end 1% serum, med betændelse kan det stige op til 5%. Terapeutiske koncentrationer i cerebrospinalvæsken skabes med meningitis og administration af lægemidler i høje doser. Penicilliner elimineres hurtigt fra kroppen, hovedsageligt af nyrerne, ved glomerulær filtrering og tubulær sekretion. Deres halveringstid er kort (30-90 min), koncentrationen i urinen er høj.

Der er flere klassifikationer af lægemidler, der tilhører gruppen af ​​penicilliner: efter molekylær struktur, efter produktionskilde, efter aktivitetsspektrum osv..

I henhold til klassificeringen præsenteret af D.A. Kharkevich (2006), er penicilliner opdelt som følger (klassificeringen er baseret på en række egenskaber, herunder forskelle i produktionsveje):

I. Præparater af penicilliner opnået ved biologisk syntese (biosyntetiske penicilliner):

I.1. Til parenteral indgivelse (ødelagt i det sure mavemiljø):

benzylpenicillin (natriumsalt),

benzylpenicillin (kaliumsalt);

benzylpenicillin (novocaintsalt),

I.2. Til enteral administration (syreresistent):

phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

II. Semisyntetiske penicilliner

II.1. Til parenteral og enteral administration (syreresistent):

- penicillinase-resistent:

oxacillin (natriumsalt),

- bredt spektrum af handlinger:

II.2. Til parenteral indgivelse (ødelagt i det sure miljø i maven)

- et bredt spektrum af handlinger, herunder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicillin (dinatriumsalt),

II.3. Til enteral administration (syreresistent):

carbenicillin (indanylnatrium),

I henhold til klassificeringen af ​​penicilliner givet af I.B. Mikhailov (2001), penicilliner kan opdeles i 6 grupper:

1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, phenoxymethylpenicillin).

2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).

3. Amidinopenicilliner (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, thalamicillin, bacampicillin, pivampicillin).

5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carphecillin, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenicilliner (azlocillin, mezlocillin, piperacillin).

Produktionskilden, handlingsspektret såvel som kombinationen med beta-lactamaser blev taget i betragtning ved oprettelsen af ​​klassificeringen i Federal Guidelines (Formulary System), udgave VIII.

benzylpenicillin (penicillin G),

phenoxymethylpenicillin (penicillin V),

3. Udvidet spektrum (aminopenicilliner):

4. Aktiv mod Pseudomonas aeruginosa:

5. Kombineret med beta-lactamasehæmmere (inhibitorbeskyttet):

Naturlige (naturlige) penicilliner Er antibiotika med et snævert handlingsspektrum, der påvirker grampositive bakterier og kokker. Biosyntetiske penicilliner opnås fra et dyrkningsmedium, hvorpå visse stammer af forme (Penicillium) dyrkes. Der er flere sorter af naturlige penicilliner, en af ​​de mest aktive og vedholdende af dem er benzylpenicillin. I medicinsk praksis anvendes benzylpenicillin i form af forskellige salte - natrium, kalium og novokainisk.

Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobiel aktivitet. Naturlige penicilliner ødelægges af beta-lactamaser, derfor er de ineffektive til behandling af stafylokokinfektioner, fordi i de fleste tilfælde producerer stafylokokker beta-lactamaser. De er hovedsageligt effektive mod grampositive mikroorganismer (inklusive Streptococcus spp., Inklusive Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegative kokker (Neisseria meningseitriaidis) spp., Fusobacterium spp.), spirocheter (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegative organismer er generelt resistente med undtagelse af Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til vira (forårsagende midler til influenza, poliomyelitis, kopper osv.) Er mycobacterium tuberculosis, det forårsagende middel til amebiasis, rickettsia, svampe, penicilliner ineffektive.

Benzylpenicillin er hovedsageligt aktivt mod grampositive kokker. De antibakterielle virkningsspektre af benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin er næsten identiske. Benzylpenicillin er imidlertid 5-10 gange mere aktiv end phenoxymethylpenicillin mod følsom Neisseria spp. og nogle anaerober. Phenoxymethylpenicillin ordineres til moderate infektioner. Aktiviteten af ​​penicillinpræparater bestemmes biologisk af den antibakterielle virkning på en bestemt stamme af Staphylococcus aureus. Virkningsenheden (1 U) anses for at være aktiviteten af ​​0,5988 μg kemisk rent krystallinsk natriumsalt af benzylpenicillin.

Væsentlige ulemper ved benzylpenicillin er dets ustabilitet over for beta-lactamaser (med den enzymatiske spaltning af beta-lactamringen af ​​beta-lactamaser (penicillinaser) med dannelsen af ​​penicillansyre, antibiotika mister sin antimikrobielle aktivitet), ubetydelig absorption i maven (forårsager et relativt lavt behov for injektionsveje til administration) mod de fleste gramnegative mikroorganismer.

Under normale forhold trænger benzylpenicillinpræparater dårligt ind i cerebrospinalvæsken, men med betændelse i hjernehinden øges permeabiliteten gennem BBB.

Benzylpenicillin, der anvendes i form af stærkt opløselige natrium- og kaliumsalte, har en kortvarig virkning - 3-4 timer, fordi udskilles hurtigt fra kroppen, og dette kræver hyppige injektioner. I denne henseende er dårligt opløselige salte af benzylpenicillin (inklusive novocain-salt) og benzathin-benzylpenicillin blevet foreslået til anvendelse i medicinsk praksis..

Langvarige former for benzylpenicillin eller depot-penicilliner: Bicillin-1 (benzathinbenzylpenicillin) samt kombinerede lægemidler baseret på dem - Bicillin-3 (benzathin benzylpenicillin + benzylpenicillin natrium + benzylpenicillin novocain salt + 5 benzylpenicillin benzathin benzathin benzathin ), er suspensioner, der kun kan administreres intramuskulært. De absorberes langsomt fra injektionsstedet og skaber et depot i muskelvæv. Dette giver dig mulighed for at opretholde koncentrationen af ​​antibiotikumet i blodet i en betydelig periode og dermed reducere hyppigheden af ​​lægemiddeladministration.

Alle benzylpenicillinsalte anvendes parenteralt, fordi de ødelægges i det sure miljø i maven. Af de naturlige penicilliner har kun phenoxymethylpenicillin (penicillin V) syrestabile egenskaber, omend i svag grad. Phenoxymethylpenicillin adskiller sig kemisk fra benzylpenicillin ved tilstedeværelsen i molekylet af en phenoxymethylgruppe i stedet for benzyl.

Benzylpenicillin anvendes til infektioner forårsaget af streptokokker, herunder Streptococcus pneumoniae (erhvervet lungebetændelse, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokok tonsillitis, impetigo, erysipelas, skarlagensfeber, endocarditis) og meningokokinfektioner. Benzylpenicillin er det valgte antibiotikum til behandling af difteri, gasgangren, leptospirose og Lyme-sygdom.

Bicilliner er først og fremmest indiceret, når det er nødvendigt at opretholde effektive koncentrationer i kroppen i lang tid. De bruges til syfilis og andre sygdomme forårsaget af bleg treponema (kæbe), streptokokinfektioner (eksklusive infektioner forårsaget af gruppe B streptokokker) - akut tonsillitis, skarlagensfeber, sårinfektioner, erysipelas, gigt, leishmaniasis.

I 1957 blev 6-aminopenicillansyre isoleret fra naturlige penicilliner, og på basis heraf begyndte udviklingen af ​​halvsyntetiske præparater..

6-aminopenicillansyre er grundlaget for molekylet af alle penicilliner ("penicillinkerne") - en kompleks heterocyklisk forbindelse bestående af to ringe: thiazolidin og beta-lactam. En sidegruppe er forbundet med beta-lactamringen, som bestemmer de essentielle farmakologiske egenskaber af det resulterende lægemiddelmolekyle. I naturlige penicilliner afhænger strukturen af ​​radikalet af sammensætningen af ​​mediet, hvorpå Penicillium spp..

Semisyntetiske penicilliner produceres ved kemisk modifikation ved at binde forskellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Penicilliner blev således opnået med visse egenskaber:

- resistent over for virkningen af ​​penicillinaser (beta-lactamaser);

- syrefast, effektiv, når den administreres oralt;

- bredspektret.

Isoxazolepenicilliner (isoxazolyl penicilliner, penicillinase-stabile, antistaphylococcal penicilliner). De fleste stafylokokker producerer et specifikt enzym beta-lactamase (penicillinase) og er resistente over for benzylpenicillin (80-90% af Staphylococcus aureus-stammer er penicillinase-dannende).

Det vigtigste antistaphylokokmedicin er oxacillin. Gruppen af ​​penicillinase-resistente lægemidler inkluderer også cloxacillin, flucloxacillin, methicillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grund af høj toksicitet og / eller lav effektivitet ikke har fundet klinisk anvendelse..

Spektret for antibakteriel virkning af oxacillin svarer til benzylpenicillins, men på grund af oxacillins modstandsdygtighed over for penicillinase er det aktivt mod penicillinasedannende stafylokokker, der er resistente over for benzylpenicillin og phenoxymethylpenicillin, samt resistente over for andre antibiotika.

Ved aktivitet mod grampositive kokker (inklusive stafylokokker, der ikke producerer beta-lactamase), er isoxazolepenicilliner, inkl. oxacillin, er signifikant ringere end naturlige penicilliner, derfor er de i sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for benzylpenicillin, mindre effektive end sidstnævnte. Oxacillin viser ikke aktivitet mod gramnegative bakterier (undtagen Neisseria spp.), Anaerober. I denne henseende er lægemidler fra denne gruppe kun indiceret i tilfælde, hvor det er kendt, at infektionen er forårsaget af penicillinasedannende stammer af stafylokokker..

De vigtigste farmakokinetiske forskelle mellem isoxazolepenicilliner og benzylpenicillin er:

- hurtig, men ikke fuldstændig (30-50%) absorption fra mave-tarmkanalen. Disse antibiotika kan bruges både parenteralt (i / m, i / v) og indeni, men 1-1,5 timer før måltider, fordi de har lav modstandsdygtighed over for saltsyre;

- en høj grad af binding til plasmaalbumin (90-95%) og umuligheden af ​​at fjerne isoxazolepenicilliner fra kroppen under hæmodialyse;

- ikke kun nyre, men også leverudskillelse, intet behov for at justere doseringsregimen i tilfælde af mild nyresvigt.

Den vigtigste kliniske betydning af oxacillin er behandlingen af ​​stafylokokinfektioner forårsaget af penicillinresistente stammer af Staphylococcus aureus (undtagen infektioner forårsaget af methicillinresistent Staphylococcus aureus, MRSA). Det skal huskes, at stammer af Staphylococcus aureus, der er resistente over for oxacillin og methicillin, er almindelige på hospitaler (methicillin er den første penicillinaseresistente penicillin, ophørt). Nosokomiale og samfund erhvervede stammer af Staphylococcus aureus resistente over for oxacillin / methicillin er normalt multiresistente - de er resistente over for alle andre beta-lactamer og ofte også over for makrolider, aminoglycosider, fluoroquinoloner. Valgfri medicin til MRSA-infektioner - vancomycin eller linezolid.

Nafcillin er lidt mere aktiv end oxacillin og andre penicillinase-resistente penicilliner (men mindre aktive end benzylpenicillin). Nafcillin trænger ind i BBB (dens koncentration i cerebrospinalvæsken er tilstrækkelig til behandling af stafylokokmeningitis), udskilles hovedsageligt i galden (den maksimale gallekoncentration er meget højere end i serum) i mindre grad - af nyrerne. Oral og parenteral administration mulig.

Amidinopenicilliner Er penicilliner med et snævert handlingsspektrum, men med overvejende aktivitet mod gramnegative enterobakterier. Amidinopenicillinpræparater (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) er ikke registreret i Rusland.

Penicilliner med udvidet spektrum

I henhold til klassifikationen leveret af D.A. Kharkevich, semisyntetiske bredspektrede antibiotika er opdelt i følgende grupper:

I. Lægemidler, der ikke påvirker Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.

II. Narkotika, der er aktive mod Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carphecillin;

- Ureidopenicilliner: piperacillin, azlocillin, mezlocillin.

Aminopenicilliner - bredspektret antibiotika. Alle ødelægges af beta-lactamaser af både grampositive og gramnegative bakterier..

I medicinsk praksis anvendes amoxicillin, ampicillin i vid udstrækning. Ampicillin er forælder til aminopenicillin-gruppen. I forhold til grampositive bakterier er ampicillin, som alle semisyntetiske penicilliner, ringere i aktivitet end benzylpenicillin, men bedre end oxacillin.

Ampicillin og amoxicillin har lignende virkningsspektre. Sammenlignet med naturlige penicilliner strækker det antimikrobielle spektrum af ampicillin og amoxicillin sig til følsomme stammer af enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; bedre end naturlige penicilliner mod Listeria monocytogenes og følsomme enterokokker.

Af alle orale beta-lactamer har amoxicillin den højeste aktivitet mod Streptococcus pneumoniae, der er resistent over for naturlige penicilliner.

Ampicillin er ikke effektiv mod penicillinase-dannende stammer af Staphylococcus spp., Alle stammer af Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer af Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positiv).

Kombinerede lægemidler er tilgængelige, for eksempel Ampiox (ampicillin + oxacillin). Kombinationen af ​​ampicillin eller benzylpenicillin med oxacillin er rationel, fordi handlingsspektret med denne kombination bliver bredere.

Forskellen mellem amoxicillin (som er et af de førende orale antibiotika) fra ampicillin er dets farmakokinetiske profil: når det tages oralt, absorberes amoxicillin hurtigere og bedre i tarmen (75-90%) end ampicillin (35-50%), biotilgængelighed afhænger ikke af fødeindtag... Amoxicillin trænger bedre ind i nogle væv, inkl. ind i det bronchopulmonale system, hvor dets koncentration er 2 gange højere end koncentrationen i blodet.

De mest signifikante forskelle i de farmakokinetiske parametre for aminopenicilliner fra benzylpenicillin:

- muligheden for aftale indeni;

- ubetydelig binding til plasmaproteiner - 80% af aminopenicilliner forbliver i blodet i fri form - og god indtrængning i væv og kropsvæsker (med meningitis kan koncentrationer i cerebrospinalvæsken være 70-95% af koncentrationer i blodet);

- hyppigheden af ​​ordination af kombinerede lægemidler - 2-3 gange om dagen.

De vigtigste indikationer for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektioner i de øvre luftveje og ØNH-organer, infektioner i nyrerne og urinvejene, infektioner i mave-tarmkanalen, udryddelse af Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitis.

Et træk ved den uønskede virkning af aminopenicilliner er udviklingen af ​​et "ampicillin" -udslæt, som er et makulopapulært udslæt af ikke-allergisk karakter, som hurtigt forsvinder, når lægemidlet afbrydes..

En af kontraindikationerne for udnævnelsen af ​​aminopenicilliner er infektiøs mononukleose.

Antipseudomonale penicilliner

Disse inkluderer carboxypenicilliner (carbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).

Carboxypenicilliner Er antibiotika, der har et spektrum af antimikrobiel virkning svarende til aminopenicilliner (bortset fra virkningen på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin - den første antipseudomonale penicillin, er ringere i aktivitet end andre antipseudomonale penicilliner. Carboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa og indol-positive Proteus-arter (Proteus spp.), Modstandsdygtige over for ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydning af carboxypenicilliner er i øjeblikket faldende. Selvom de har et bredt spektrum af handlinger, er de inaktive mod en stor del af stammerne af Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Passerer næsten ikke gennem BBB. Mangfoldighed af aftale - 4 gange om dagen. Sekundær resistens hos mikroorganismer udvikler sig hurtigt.

Ureidopenicilliner - disse er også antipseudomonale antibiotika, deres virkningsspektrum falder sammen med carboxypenicilliner. Det mest aktive lægemiddel fra denne gruppe er piperacillin. Af stofferne i denne gruppe bevarer kun azlocillin sin betydning i medicinsk praksis..

Ureidopenicilliner er mere aktive end carboxypenicilliner mod Pseudomonas aeruginosa. De bruges også til behandling af infektioner forårsaget af Klebsiella spp..

Alle antipseudomonale penicilliner ødelægges af beta-lactamaser.

Farmakokinetiske egenskaber ved ureidopenicilliner:

- administreres kun parenteralt (i / m og i / v);

- ikke kun nyrerne, men også leveren er involveret i udskillelse;

- påføringsfrekvens - 3 gange om dagen

- sekundær bakteriel resistens udvikler sig hurtigt.

På grund af fremkomsten af ​​stammer med høj resistens over for antipseudomonale penicilliner og manglen på fordele i forhold til andre antibiotika, har antipseudomonale penicilliner praktisk talt mistet deres værdi.

De vigtigste indikationer for disse to grupper af antipseudomonale penicilliner er nosokomiale infektioner forårsaget af følsomme stammer af Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglykosider og fluorquinoloner..

Penicilliner og andre beta-lactam-antibiotika har høj antimikrobiel aktivitet, men mange af dem kan udvikle resistens hos mikroorganismer.

Denne resistens skyldes mikroorganismers evne til at producere specifikke enzymer - beta-lactamaser (penicillinaser), der ødelægger (hydrolyserer) beta-lactamringen af ​​penicilliner, hvilket fratager dem antibakteriel aktivitet og fører til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer..

Nogle halvsyntetiske penicilliner er resistente over for beta-lactamaser. Derudover er der udviklet forbindelser, der er i stand til irreversibelt at hæmme aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte, for at overvinde erhvervet resistens. beta-lactamasehæmmere. De bruges til at skabe inhibitorbeskyttede penicilliner.

Beta-lactamase-hæmmere, ligesom penicilliner, er beta-lactamforbindelser, men de har selv minimal antibakteriel aktivitet. Disse stoffer binder irreversibelt til beta-lactamaser og inaktiverer disse enzymer og beskytter derved beta-lactam-antibiotika mod hydrolyse. Betalactamasehæmmere er mest aktive mod beta-lactamaser kodet af plasmidgener.

Inhibitorbeskyttede penicilliner er en kombination af et penicillin-antibiotikum med en specifik hæmmer af beta-lactamaser (clavulansyre, sulbactam, tazobactam). Betalactamasehæmmere anvendes ikke alene, men bruges i kombination med beta-lactamer. Denne kombination øger antibiotikaresistens og dets aktivitet over for mikroorganismer, der producerer disse enzymer (beta-lactamaser): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Som et resultat bliver stammer af mikroorganismer, der er resistente over for penicilliner, følsomme over for det kombinerede lægemiddel. Spektret af antibakteriel aktivitet af inhibitorbeskyttede beta-lactamer svarer til spektret af penicilliner indeholdt i deres sammensætning, kun niveauet af erhvervet resistens adskiller sig. Inhibitorbeskyttede penicilliner anvendes til behandling af infektioner af forskellige lokaliseringer og til perioperativ profylakse ved abdominal kirurgi.

Inhibitorbeskyttede penicilliner inkluderer amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam, amoxicillin / sulbactam, piperacillin / tazobactam, ticarcillin / clavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antipseudomonal aktivitet og er aktiv mod Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakterielle aktivitet mod gramnegative kokker af familien Neisseriaceae og familien af ​​ikke-fermenterende bakterier Acinetobacter.

Indikationer for brug af penicilliner

Penicilliner bruges til infektioner forårsaget af patogener, der er følsomme over for dem. De bruges hovedsageligt til infektioner i øvre luftveje til behandling af angina, skarlagensfeber, otitis media, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infektioner, urinvejsinfektioner osv..

Penicilliner bør kun anvendes som anvist og under lægeligt tilsyn. Det skal huskes, at brugen af ​​utilstrækkelige doser af penicilliner (såvel som andre antibiotika) eller for tidlig afslutning af behandlingen kan føre til udvikling af resistente stammer af mikroorganismer (især naturlige penicilliner). Hvis der udvikles resistens, skal behandling med andre antibiotika fortsættes.

Anvendelsen af ​​penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi anvendes penicilliner topisk i form af instillationer, subkonjunktival og intravitreal injektioner. Penicilliner passerer ikke godt gennem den blod-oftalmiske barriere. På baggrund af den inflammatoriske proces øges deres penetration i de indre strukturer i øjet, og koncentrationerne i dem når terapeutisk signifikante. Så når det indføres i bindehinden, bestemmes terapeutiske koncentrationer af penicilliner i hornhindestroma; når de anvendes topisk, trænger de praktisk talt ikke ind i fugtigheden i det forreste kammer. Med subkonjunktival administration bestemmes lægemidler i hornhinden og fugtigheden i det forreste kammer i øjet, i glaslegemet - koncentrationer under terapeutisk.

Aktuelle løsninger fremstilles ex tempore. Penicilliner anvendes til behandling af gonokok konjunktivitis (benzylpenicillin), keratitis (ampicillin, benzylpenicillin, oxacillin, piperacillin osv.), Canaliculitis, især forårsaget af actinomycetes (benzylpenicillin, phenoxymethylpenicillin eller phyllicillinphenylillillin, osv.) og andre øjensygdomme. Derudover anvendes penicilliner til at forhindre infektiøse komplikationer i øjenlågs- og kredsløbsskader, især når et fremmedlegeme trænger ind i kredsløbsvævet (ampicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam osv.).

Anvendelsen af ​​penicilliner i urologisk praksis. I urologisk praksis anvendes antibiotika-penicilliner i vid udstrækning til inhibitorbeskyttede lægemidler (brugen af ​​naturlige penicilliner såvel som brugen af ​​halvsyntetiske penicilliner som valgte lægemidler anses for ikke berettiget på grund af det høje niveau af resistens af uropatogene stammer.

Side- og toksiske virkninger af penicilliner. Penicilliner har den laveste toksicitet blandt antibiotika og en bred vifte af terapeutiske virkninger (især naturlige). De fleste af de alvorlige bivirkninger er relateret til overfølsomhed over for dem. Allergiske reaktioner observeres hos et betydeligt antal patienter (ifølge forskellige kilder fra 1 til 10%). Penicilliner er mere tilbøjelige til at forårsage lægemiddelallergi end lægemidler fra andre farmakologiske grupper. Hos patienter med en historie med allergiske reaktioner over for indgivelse af penicilliner med efterfølgende anvendelse noteres disse reaktioner i 10-15% af tilfældene. Mindre end 1% af mennesker, der ikke tidligere har oplevet sådanne reaktioner, udvikler en allergisk reaktion over for penicillin, når de administreres igen.

Penicilliner kan forårsage en allergisk reaktion i enhver dosis og i enhver doseringsform.

Når du bruger penicilliner, er både øjeblikkelige og forsinkede allergiske reaktioner mulige. Det antages, at den allergiske reaktion på penicilliner hovedsageligt er forbundet med et mellemprodukt af deres stofskifte - penicilloin-gruppen. Det kaldes en stor antigen determinant og dannes, når beta-lactamringen bryder. Små antigene determinanter af penicilliner indbefatter især uændrede penicillinmolekyler, benzylpenicilloat. De dannes in vivo, men detekteres også i penicillinopløsninger forberedt til administration. Det menes, at tidlige allergiske reaktioner på penicilliner hovedsageligt medieres af IgE-antistoffer mod små antigene determinanter, forsinkede og sene (urticaria) - normalt IgE-antistoffer mod store antigene determinanter.

Overfølsomhedsreaktioner er forårsaget af dannelsen af ​​antistoffer i kroppen og forekommer normalt et par dage efter starten af ​​penicillin-brug (timingen kan variere fra et par minutter til flere uger). I nogle tilfælde manifesteres allergiske reaktioner i form af hududslæt, dermatitis, feber. I mere alvorlige tilfælde manifesteres disse reaktioner af ødem i slimhinderne, arthritis, artralgi, nyreskader og andre lidelser. Muligt anafylaktisk chok, bronkospasme, mavesmerter, hjerneødem og andre manifestationer.

En alvorlig allergisk reaktion er en absolut kontraindikation for yderligere administration af penicilliner. Patienten skal forklares, at selv en lille mængde penicillin, der indtages sammen med mad eller under en hudtest, kan være dødelig for ham.

Undertiden er det eneste symptom på en allergisk reaktion på penicilliner feber (den er konstant, afgivende eller intermitterende, undertiden ledsaget af kulderystelser). Feber forsvinder normalt inden for 1-1,5 dage efter tilbagetrækning af stof, men nogle gange kan det vare i flere dage.

Alle penicilliner er kendetegnet ved kryds-sensibilisering og krydsallergiske reaktioner. Alle præparater, der indeholder penicillin, inklusive kosmetik og fødevarer, kan forårsage sensibilisering.

Penicilliner kan forårsage en række ikke-allergiske bivirkninger og toksiske virkninger. Disse inkluderer: når det tages oralt - irriterende virkning, inkl. glossitis, stomatitis, kvalme, diarré med i / m administration - smerte, infiltration, aseptisk muskuløs nekrose med intravenøs administration - flebitis, tromboflebitis.

En stigning i refleks excitabilitet i centralnervesystemet er mulig. Ved anvendelse af høje doser kan neurotoksiske virkninger forekomme: hallucinationer, delirium, nedsat regulering af blodtrykket, kramper. Krampeanfald er mere sandsynlige hos patienter, der får høje doser penicillin og / eller hos patienter med svært nedsat leverfunktion. På grund af risikoen for alvorlige neurotoksiske reaktioner bør penicilliner ikke administreres endolumbar (med undtagelse af benzylpenicillinnatriumsalt, som indgives med ekstrem forsigtighed af sundhedsmæssige årsager).

Ved behandling med penicilliner er det muligt at udvikle superinfektion, candidiasis i mundhulen, vagina, tarmdysbiose. Penicilliner (normalt ampicillin) kan forårsage diarré, der er forbundet med antibiotika.

Anvendelsen af ​​ampicillin fører til udseendet af et "ampicillin" udslæt (hos 5-10% af patienterne) ledsaget af kløe og feber. Denne bivirkning forekommer oftere på den 5-10. Dag efter anvendelse af store doser ampicillin til børn med lymfadenopati og virusinfektioner eller ved samtidig administration af allopurinol såvel som hos næsten alle patienter med infektiøs mononukleose.

Specifikke bivirkninger ved brug af bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikationer i form af ens syndromer (iskæmi og koldbrand i ekstremiteterne, når de ved et uheld injiceres i en arterie) eller Nicolaou (emboli i lunge- og cerebrale kar, når man kommer ind i en vene).

Ved brug af oxacillin er hæmaturi, proteinuri, interstitiel nefritis mulig. Anvendelsen af ​​antipseudomonale penicilliner (carboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan ledsages af allergiske reaktioner, symptomer på neurotoksicitet, akut interstitiel nefritis, dysbiose, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Ved brug af carbenicillin er hæmoragisk syndrom mulig. Kombinationsmedicin indeholdende clavulansyre kan forårsage akut leverskade.

Ansøgning under graviditet. Penicilliner krydser placenta. Selvom der ikke er tilstrækkelige og velkontrollerede sikkerhedsundersøgelser hos mennesker, er penicilliner, inkl. hæmmerbeskyttet, meget udbredt hos gravide uden komplikationer.

I undersøgelser af forsøgsdyr med introduktion af penicilliner i doser på 2-25 (for forskellige penicilliner), der oversteg de terapeutiske, blev der ikke fundet fertilitetsforstyrrelser og ingen effekt på reproduktiv funktion. Ingen teratogene, mutagene eller embryotoksiske egenskaber er blevet identificeret, når penicilliner blev administreret til dyr.

I overensstemmelse med de globalt anerkendte FDA (Food and Drug Administration) anbefalinger, der bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditet, tilhører penicillingruppens lægemidler med hensyn til deres virkning på fosteret FDA-kategori B (undersøgelsen af ​​reproduktion af dyr afslørede ikke en negativ virkning af lægemidler på fosteret, men tilstrækkelig og der er ingen strengt kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder).

Ved ordination af penicilliner under graviditet skal graviditetsalderen tages i betragtning (som med alle andre midler). Under terapi er det nødvendigt strengt at overvåge moderens og fostrets tilstand..

Påføring under amning. Penicilliner overføres til modermælken. Selv om der ikke er rapporteret om signifikante komplikationer hos mennesker, kan ammende mødres brug af penicilliner føre til sensibilisering af barnet, ændringer i tarmmikroflora, diarré, udvikling af candidiasis og udseendet af hududslæt hos spædbørn..

Pædiatri. Når der anvendes penicilliner til børn, er der ikke registreret specifikke pædiatriske problemer, men man skal huske på, at utilstrækkelig udviklet nyrefunktion hos nyfødte og små børn kan føre til kumulation af penicilliner (i denne henseende er der en øget risiko for neurotoksisk virkning med udvikling af krampeanfald).

Geriatri. Der er ikke rapporteret om specifikke geriatriske problemer med penicilliner. Det skal dog huskes, at ældre er mere tilbøjelige til aldersrelateret nedsat nyrefunktion, og derfor kan dosisjustering være nødvendig..

Nedsat nyre- og leverfunktion. Ved nyre- / leverinsufficiens er kumulation mulig. Ved moderat til svær nyre- og / eller leversvigt er dosisjustering og en forøgelse af intervallerne mellem antibiotiske injektioner påkrævet.

Interaktion mellem penicilliner og andre lægemidler. Bakteriedræbende antibiotika (inklusive cephalosporiner, cycloserin, vancomycin, rifampicin, aminoglycosider) har en synergistisk virkning, bakteriostatiske antibiotika (inklusive makrolider, chloramphenicol, lincosamider, tetracycliner) er antagonistiske. Der skal udvises forsigtighed, når man kombinerer Pseudomonas aeruginosa penicilliner med antikoagulantia og blodplader (potentiel risiko for øget blødning). Det anbefales ikke at kombinere penicilliner med trombolytika. Når den kombineres med sulfonamider, kan den bakteriedræbende virkning blive svækket. Orale penicilliner kan reducere effektiviteten af ​​orale svangerskabsforebyggende midler på grund af en krænkelse af den enterohepatiske cirkulation af østrogener. Penicilliner kan bremse udskillelsen af ​​methotrexat fra kroppen (hæmme dets tubulære sekretion). Når ampicillin kombineres med allopurinol, øges sandsynligheden for hududslæt. Anvendelse af høje doser benzylpenicillinkaliumsalt i kombination med kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller ACE-hæmmere øger risikoen for hyperkalæmi. Penicilliner er farmaceutisk uforenelige med aminoglycosider.

På grund af det faktum, at tarmmikrofloraen, der producerer B-vitaminer, kan undertrykkes ved langvarig oral administration af antibiotika.1, I6, I12, PP, det tilrådes for patienter at ordinere B-vitaminer til forebyggelse af hypovitaminose.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at penicilliner er en stor gruppe af naturlige og halvsyntetiske antibiotika med en bakteriedræbende virkning. Den antibakterielle virkning er forbundet med en krænkelse af syntesen af ​​peptidoglycan i cellevæggen. Virkningen skyldes inaktivering af enzymet transpeptidase - et af de penicillinbindende proteiner placeret på den indre membran af bakteriecellevæggen, som deltager i de senere stadier af dens syntese. Forskellene mellem penicilliner er forbundet med særegenhederne i deres virkningsspektrum, farmakokinetiske egenskaber og spektret af uønskede virkninger..

I flere årtier med vellykket brug af penicilliner er der opstået problemer forbundet med misbrug. Således er profylaktisk indgivelse af penicilliner med risiko for bakteriel infektion ofte urimelig. Forkert behandlingsregime - forkert valg af dosis (for høj eller for lav) og hyppigheden af ​​indgivelse kan føre til udvikling af bivirkninger, nedsat effektivitet og udvikling af lægemiddelresistens.

Så på nuværende tidspunkt er de fleste stammer af Staphylococcus spp. modstandsdygtig over for naturlige penicilliner. Påvisningshastigheden for resistente stammer af Neisseria gonorrhoeae er steget i de seneste år.

Hovedmekanismen for erhvervet resistens over for penicilliner er forbundet med produktionen af ​​beta-lactamaser. For at overvinde den erhvervede resistens, som er udbredt blandt mikroorganismer, er der udviklet forbindelser, der er i stand til irreversibelt at undertrykke aktiviteten af ​​disse enzymer, den såkaldte. beta-lactamasehæmmere - clavulansyre (clavulanat), sulbactam og tazobactam. De bruges til at skabe kombinerede (inhibitorbeskyttede) penicilliner.

Det skal huskes, at valget af et eller andet antibakterielt lægemiddel, inkl. penicillin, bør først og fremmest skyldes følsomheden af ​​det patogen, der forårsagede denne sygdom over for det, samt fraværet af kontraindikationer for dets udnævnelse.

Penicilliner er de første antibiotika, der anvendes i klinisk praksis. På trods af mangfoldigheden af ​​moderne antimikrobielle stoffer, inkl. cephalosporiner, makrolider, fluoroquinoloner, penicilliner til i dag forbliver en af ​​hovedgrupperne af antibakterielle midler, der anvendes til behandling af infektiøse sygdomme.